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Verbindung

Wirkstoff: Topiramat;

1 Tablette enthält Topiramat 25 mg oder 100 mg oder 200 mg;

Hilfsstoffe: Copovedon, Lactose-Monohydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid;

die Zusammensetzung der Schale Opadry II weiß (für eine Dosierung von 25 mg): Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid (E 171), Polydextrose, Triethylcitrat, Polyethylenglykol;

die Zusammensetzung der Schale Opadry II gelb (für eine Dosierung von 100 mg): Polyvinylalkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol, Talkum, Eisenoxid gelb (E 172);

die Zusammensetzung der Opadry II Pink Shell (für eine Dosierung von 200 mg): Polyvinylalkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol, Talkum, Eisenoxid rot (E 1 72).

Darreichungsform

Dragees.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften:

Tabletten 25 mg: weiß, rund, filmbeschichtet, mit dem Aufdruck „T“ auf der einen Seite und dem Aufdruck „25“ auf der anderen Seite;

Tabletten 100 mg: gelb, rund, filmbeschichtet, mit dem Aufdruck „T“ auf der einen Seite und dem Aufdruck „ 100 “ auf der anderen Seite;

200-mg-Tabletten: Dunkelrosa, runde Filmtabletten mit der Prägung „T“ auf der einen Seite und dem Aufdruck „ 200 “ auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antiepileptika. Andere Antiepileptika. Topiramat. ATC-Code N03A X11.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik.

Topiramat gehört zur Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide. Der genaue Mechanismus, durch den Topiramat seine antikonvulsiven und prophylaktischen Wirkungen gegen Migräne ausübt, ist unbekannt. Elektrophysiologische und biochemische Studien in neuronalen Kulturen haben drei Eigenschaften identifiziert, die mit der antiepileptischen Wirksamkeit von Topiramat in Verbindung gebracht werden können.

Topiramat blockiert Natriumkanäle und hemmt das Auftreten von wiederholten Aktionspotentialen vor dem Hintergrund der Langzeitwirkung Topamax preis oh Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Häufigkeit der Aktivierung von GABAA-Rezeptoren durch γ-Aminobutyrat (GABA) und erhöht auch die Fähigkeit von GABA, den Fluss von Chloridionen in Neuronen zu induzieren, was auf die Eigenschaft von Topiramat hinweist, die Aktivität dieses inhibitorischen Neurotransmitters zu verstärken. Diese Wirkung wird nicht Topamax Österreich durch Flumazenil, einen Benzodiazepin-Antagonisten, blockiert. Darüber hinaus verlängert Topiramat nicht die Zeit, in der Ionenkanäle offen sind, was Topiramat von Barbituraten unterscheidet, die GABAA-Rezeptoren modulieren. Topiramat kann aufgrund signifikanter Unterschiede in den antiepileptischen Eigenschaften von Topiramat und Benzodiazepinen den Benzodiazepin-unempfindlichen Subtyp der GABAA-Rezeptoren modulieren. Topiramat stört die Fähigkeit von Kainat, den Glutamatrezeptor-Subtyp von Kainat/AMPK (α-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) zu aktivieren, hat aber keine eindeutige Wirkung auf N-Methyl-D-aspartat (NMDA )-Aktivität unter den NMDA-Subtyp-Rezeptoren. Diese Wirkungen von Topiramat hängen von Plasmakonzentrationen im Bereich von 1-200 µmol ab, mit einer minimalen Aktivität im Bereich von 1-10 µmol.

Darüber hinaus hemmt Topiramat die Aktivität einiger Carboanhydrase-Isoenzyme. In Bezug auf die Schwere ist diese pharmakologische Wirkung von Topiramat dem entsprechenden Indikator von Acetazolamid, einem bekannten Inhibitor der Carboanhydrase, deutlich unterlegen, daher wird diese Aktivität von Topiramat nicht als Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität angesehen.

Pharmakokine Teak.

Das pharmakokinetische Profil von Topiramat ist im Vergleich zu anderen Antiepileptika durch eine lange Plasmahalbwertszeit, Linearität der Pharmakokinetik, überwiegend renale Clearance, keine signifikante Bindung an Plasmaproteine und das Fehlen klinisch signifikanter aktiver Metaboliten gekennzeichnet.

Topiramat ist kein starker Induktor von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen, es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, und eine routinemäßige Überwachung der Topiramat-Plasmakonzentrationen ist nicht erforderlich. Klinische Studien haben keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen und Wirksamkeit oder Nebenwirkungen gezeigt.

Saugen

Topiramat wird schnell und effektiv resorbiert. Bei oraler Gabe von 100 mg Topiramat an gesunde Probanden wurde die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 1,5 μg/ml innerhalb von 2-3 Stunden (Tmax) erreicht. Nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Topiramat und Auswertung der Radioaktivität im Urin betrug die mittlere Resorptionsrate einer oralen Dosis von 100 mg 14 C-Topiramat mindestens 81%. Nahrung hat keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.

Verteilung

13-17% von Topiramat binden an Plasmaproteine. Es wurde gezeigt, dass die Stelle der schwachen Bindungsfähigkeit an/auf Erythrozyten-Topiramat die Sättigungsschwelle bei Plasmakonzentrationen von mehr als erreicht 4 ug/ml. Das Verteilungsvolumen variiert umgekehrt mit der Dosis. Nach einer Einzeldosis von 100 bis 1200 mg beträgt das mittlere Verteilungsvolumen 0,80–0,55 l/kg. Der Wert des Verteilungsvolumens hängt vom Geschlecht ab: Bei Frauen sind es etwa 50% der bei Männern beobachteten Werte, verbunden mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe im Körper von Frauen; dieser Unterschied ist klinisch nicht von Bedeutung.

Stoffwechsel

Bei gesunden Probanden wird Topiramat überwiegend nicht metabolisiert (~20%). Aber bei Patienten, die gleichzeitig mit Antiepileptika behandelt wurden, die bekanntermaßen Enzyme induzieren, die für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sind, stieg der Metabolismus von Topiramat um bis zu 50%. Sechs durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronidierung gebildete Metaboliten wurden aus menschlichem Plasma, Urin und Fäkalien isoliert und identifiziert. Jeder dieser Metaboliten machte nach Verabreichung von 14C-Topiramat weniger als 3% der gesamten Radioaktivität im Urin aus. Studien mit zwei Metaboliten, die den größten Teil der Struktur von Topiramat beibehielten, ergaben, dass sie wenig oder keine krampflösende Wirkung hatten.

Zucht

Unverändertes Topiramat (mindestens 81% der Dosis) und seine Metaboliten werden beim Menschen hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ungefähr 66% einer Dosis von 14C-Topiramat werden innerhalb von 4 Tagen unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Bei zweimal täglicher Anwendung von 50 mg und 100 mg Topiramat betrug die durchschnittliche renale Clearance beträgt etwa 18 ml / min bzw. 17 ml / min, was auf eine tubuläre Reabsorption von Topiramat in den Nieren hinweist. Diese Daten stimmen mit den Ergebnissen von Studien an Ratten überein, bei denen Topiramat gleichzeitig mit Probenecid verabreicht wurde und eine signifikante Zunahme der renalen Clearance von Topiramat beobachtet wurde. Nach oraler Gabe beträgt die Plasmaclearance 20–30 ml/min.

Linearität

Topiramat weist eine geringe interindividuelle Variabilität der Plasmakonzentrationen auf, sodass seine pharmakokinetischen Eigenschaften vorhersagbar sind. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear, die Plasmaclearance bleibt konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt dosisproportional zu, nachdem Dosen im Bereich von 100–400 mg an gesunde Probanden verabreicht wurden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion werden Steady-State-Plasmakonzentrationen innerhalb von 4–8 Tagen erreicht. Der Cmax-Wert nach wiederholter oraler Verabreichung von 100 mg Topiramat 2-mal täglich an gesunde Probanden beträgt 6,76 μg / ml. Nach wiederholter Gabe von 50 und 100 mg zweimal täglich beträgt die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit von Topiramat etwa 21 Stunden.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen Antiepileptika. Die wiederholte Anwendung von Topiramat in Dosen von 100-400 mg zweimal täglich gleichzeitig mit Phenytoin oder Carbamazepin zeigt eine dosisproportionale Erhöhung der Konzentration von Topiramat im Blutplasma.

verletzt keine Nierenfunktion

Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Plasma- und renale Clearance von Topiramat verringert (CLCR ≤ 70 ml/min). Infolgedessen sind für eine gegebene Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höhere Steady-State-Plasmakonzentrationen von Topiramat im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion zu erwarten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann es nach jeder Dosis länger dauern, bis Steady-State-Spiegel erreicht sind. Für Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung wird die Hälfte der üblichen Anfangs- und Erhaltungsdosis empfohlen.

Topiramat wird durch Hämodialyse wirksam aus dem Plasma eliminiert. Eine verlängerte Hämodialysezeit kann zu einer Abnahme der Konzentration von Topiramat unter das Niveau führen, das erforderlich ist, um die antikonvulsive Wirkung aufrechtzuerhalten. Eine zusätzliche Dosis kann erforderlich sein, um einen schnellen Abfall der Topiramat-Plasmakonzentrationen während der Hämodialyse zu vermeiden. Bei der Wahl einer Dosis sollte man berücksichtigen: 1) die Dauer der Dialyseperiode; 2) die Rate der verwendeten Dialysesystem-Clearance; 3) der Wert der renalen Clearance von Topiramat bei einem Dialysepatienten.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist die Topiramat-Clearance auf durchschnittlich 26% reduziert. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat mit Vorsicht anwenden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankung ändert sich die Plasmaclearance von Topiramat nicht.

Kinder (unter 12 Jahren)

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern ist ebenso wie bei Erwachsenen, die mit Topiramin als Zusatztherapie behandelt werden, linear, mit einer dosisunabhängigen Clearance und Steady-State-Plasmakonzentrationen, die proportional zur Dosis ansteigen. Kinder haben jedoch eine größere Clearance und eine kürzere Halbwertszeit. Daher können die Topiramat-Plasmakonzentrationen bei denselben Dosen pro Kilogramm Körpergewicht bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen verringern Antiepileptika, die hepatische Enzyme induzieren, die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Topiramat.

Klinische Eigenschaften

Hinweise

Als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär generalisierten Anfällen und primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen.

Als Zusatztherapie zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär generalisierten Anfällen und primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.

Zur Vorbeugung von Migräneattacken bei Erwachsenen nach sorgfältiger Prüfung alternativer Behandlungsmethoden . Topiramat wird nicht zur Behandlung akuter Erkrankungen empfohlen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Nicht zur Vorbeugung von Migräne bei Schwangeren sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter anwenden, wenn sie keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wirkungen von Topiramat auf andere Antiepileptika

Die Kombination von Topiramat mit der Behandlung mit anderen Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) beeinflusst den Wert ihrer Gleichgewichtsplasmakonzentrationen nicht, mit Ausnahme einzelner Patienten, bei denen die gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Phenytoin bewirken kann Anstieg der Phenytoinkonzentration im Plasma im Blut Dies kann auf die Hemmung einer spezifischen polymorphen Isoform des Enzyms (CYP2C19) zurückzuführen sein. Daher ist es bei jedem Patienten, der Phenytoin einnimmt und klinische Anzeichen oder Symptome einer Vergiftung aufweist, erforderlich, den Phenytoinspiegel im Blutplasma zu überwachen.

Eine Studie über pharmakokinetische Wechselwirkungen bei Patienten mit Epilepsie zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Topiramat in Dosen von 100-400 mg / Tag mit Lamotrigin die Gleichgewichtskonzentration von Lamotrigin im Blutplasma nicht beeinflusst. Darüber hinaus wurden keine Veränderungen in den Steady-State-Konzentrationen von Topiramat im Plasma festgestellt. Blutschlange während oder nach Absetzen der Behandlung mit Lamotrigin (durchschnittliche Dosis - 327 mg / Tag).

Topiramat hemmt das CYP2C19-Enzym und kann mit anderen Substanzen interagieren, die von diesem Enzym metabolisiert werden (z. B. Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol).

Wirkungen anderer Antiepileptika auf Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin verringern die Plasmakonzentration von Topiramat. Das Hinzufügen oder Absetzen von Phenytoin oder Carbamazepin während der Topamax kaufen Behandlung mit Topiramat kann eine Dosisanpassung des letzteren erfordern. Die Dosis sollte titriert werden, bis die gewünschte therapeutische Wirkung erreicht ist.

Das Hinzufügen oder Absetzen von Valproinsäure führt zu keinen therapeutisch signifikanten Änderungen der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und erfordert dementsprechend keine Änderung der Dosis des Arzneimittels.

Die Wirkung von Phenobarbital und Primidon auf die Konzentration von Topiramat wurde nicht untersucht.

Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1

↔ = kein Effekt (Änderung ≤15%);

** = erhöhte Konzentration bei einzelnen Patienten;

↓ = Abnahme der Plasmakonzentration;

ND = nicht untersucht;

AED = Antiepileptikum.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Digoxin. In Studien mit einer Einzeldosis die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Digoxin im Blutplasma (AUC) während der Einnahme Topiramat nahm um 12% ab. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung wurde nicht aufgeklärt. Bei der Verschreibung oder Absetzung von Topiramin bei Patienten, die Digoxin einnehmen, sollte besonders auf die Überwachung der Konzentration von Digoxin im Blutplasma geachtet werden.

Mittel, die die Funktionen des zentralen Nervensystems beeinträchtigen. Im Rahmen klinischer Studien wurde die gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit Alkohol oder anderen Substanzen, die die Funktionen des Zentralnervensystems (ZNS) beeinträchtigen, nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, Topiramin zusammen mit Alkohol oder anderen Arzneimitteln einzunehmen, die die Funktionen des zentralen Nervensystems unterdrücken.

Johanniskraut (Hypericum perforatum). Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Johanniskraut besteht das Risiko einer Abnahme der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und einer Abnahme seiner Wirksamkeit. Klinische Studien zur Bewertung dieser Wechselwirkung wurden nicht durchgeführt.

Orale Kontrazeptiva. In pharmakokinetischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen bei gesunden Probanden war die Anwendung von Topiramat als Monotherapie in Dosen von 50-200 mg / Tag gleichzeitig mit einem kombinierten oralen Kontrazeptivum (Norethindron 1 mg + Ethinylestradiol 35 mcg) statistisch nicht mit den Komponenten von an verbunden orales Kontrazeptivum In einer anderen Studie zur Anwendung von Topiramat in Dosierungen von 200, 400 oder 800 mg/Tag als zusätzliche Therapie zur Behandlung mit Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie kam es zu einer signifikanten dosisabhängigen Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol ( 18%, 21% bzw. 30%). In ungefähr In beiden Studien hatte Topiramat (bei Dosen von 50–200 mg/Tag bei gesunden Freiwilligen und 200–800 mg/Tag bei Patienten mit Epilepsie) keine signifikante Wirkung auf die Norethindron-Konzentrationen. Obwohl bei Dosen von 200-800 mg/Tag bei Patienten mit Epilepsie eine dosisabhängige Abnahme der Ethinylestradiol-Konzentration beobachtet wurde, wurde bei der Anwendung von Dosen von 50-200 mg/Tag bei gesunden Probanden eine signifikante dosisabhängige Änderung der Ethinylestradiol-Konzentration beobachtet Konzentration von Ethinylestradiol wurde nicht nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist nicht bekannt. Bei Patienten, die kombinierte orale Kontrazeptiva gleichzeitig mit Topiramin einnehmen, sollte das Risiko einer verminderten kontrazeptiven Wirksamkeit und einer erhöhten Durchbruchblutung berücksichtigt werden. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, jede Änderung der Dauer und des Blutungsmusters zu melden. Auch ohne Durchbruchblutung kann die Wirksamkeit von Verhütungsmitteln herabgesetzt sein.

Lithiumpräparate. Bei gesunden Probanden wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag eine Abnahme (bis zu 18%) der AUC von Lithium beobachtet. Bei Patienten mit bipolaren Störungen blieb die Pharmakokinetik von Lithium während der gleichzeitigen Behandlung mit Topiramat in Dosen von 200 mg / Tag unverändert, während bei der Anwendung von Topiramat in Dosen von 600 mg / Tag eine Erhöhung der AUC von Lithium um bis zu 26% beobachtet wurde. Es wird empfohlen, die Lithiumkonzentration im Blutplasma während der Anwendung von Topiramat zu überwachen.

Risperidon. Interaktionsstudien wo ob Einzeldosen bei gesunden Probanden und Mehrfachdosen bei Patienten mit bipolarer Störung ähnliche Ergebnisse zeigten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Risperidon in Dosen von 1-6 mg / Tag mit Topiramat in Dosen von 100, 250 und 400 mg / Tag wurde bei Dosen von 250 und 400 mg eine Abnahme der Risperidon-Konzentrationen um 16% und 33% AUC beobachtet / Tag bzw. Unterschiede in der AUC des Wirkstoffs bei der Anwendung von Risperidon als Monotherapie und in Kombination mit Topiramat waren jedoch nicht statistisch signifikant.

Es gab minimale Abweichungen in der Pharmakokinetik des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon), und es wurden keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon beobachtet. Außerdem gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen in der systemischen Exposition der aktiven Metaboliten von Risperidon und Topiramat. Nach der Zugabe von Topiramat in Dosen von 250-400 mg / Tag vor der Behandlung mit Risperidon in Dosen von 1-6 mg / Tag wurde eine Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen beobachtet (90% bzw. 54%). Häufige Nebenwirkungen nach der Zugabe von Topiramat zur Behandlung mit Risperidon waren Benommenheit (27% vs. 12%), Parästhesien (22% vs. 0%) und Übelkeit (18% vs. 9%).

Hydrochlorothiazid. In einer Wechselwirkungsstudie an gesunden Probanden wurde die Pharmakokinetik der Gleichgewichtskonzentrationen von Hydrochlorothiazid (25 mg alle 24 Stunden) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden) bei Monotherapie und gleichzeitiger Anwendung untersucht. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass während der Einnahme von Topir Amat und Hydrochlorothiazid kommt es zu einem Anstieg von Cmax und AUC von Topiramat um 27% bzw. 29%. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist nicht bekannt. Die Anwendung von Hydrochlorothiazid bei Patienten, die Topiramat einnehmen, kann eine Dosisanpassung von Topiramat erforderlich machen. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich während der gleichzeitigen Therapie mit Topiramat nicht signifikant. Klinische Laborstudien haben eine Abnahme des Kaliumspiegels im Blutplasma bei der Anwendung von Topiramat oder Hydrochlorothiazid gezeigt, was signifikanter ist, wenn Topiramat und Hydrochlorothiazid in Kombination angewendet werden.

Wenn Patienten gleichzeitig Topiramat und Arzneimittel wie Metformin oder Pioglitazon erhalten, sollte einer gründlichen Untersuchung ihres Diabetesstatus große Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Metformin. In einer Wechselwirkungsstudie mit gesunden Probanden wurde die Pharmakokinetik der Steady-State-Plasmakonzentrationen von Metformin und Topiramat während einer Metformin-Monotherapie und gleichzeitiger Anwendung von Metformin und Topiramat untersucht. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die mittlere Cmax und AUC 0-12h von Metformin um 18% bzw. 25% zunahmen, während die mittlere CL/F um 20% abnahm, wenn Metformin gleichzeitig mit Topiramat angewendet wurde. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die tmax von Metformin. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Topiramat auf die Pharmakokinetik von Metformin ist nicht bekannt. Bei oraler Verabreichung ist die Plasmaclearance von Topiramat bei gleichzeitiger Verabreichung mit Metformin reduziert. . Das Ausmaß der Freigabeänderung ist unbekannt. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht bekannt.

Bei Verschreibung oder Absetzen von Topiramat sollten Patienten mit Metformin regelmäßig auf ihren Diabetesstatus überwacht werden.

Pioglitazon. In einer Wechselwirkungsstudie mit gesunden Probanden wurde die Pharmakokinetik der Plasmakonzentrationen von Topiramat und Pioglitazon im Steady State während einer Monotherapie mit Pioglitazon und gleichzeitiger Anwendung von Pioglitazon und Topiramat untersucht. Es gab eine Abnahme der AUCτ,ss von Pioglitazon um 15% ohne Änderungen von Cmax,ss. Das Ergebnis ist statistisch nicht signifikant. Darüber hinaus kam es zu einer Abnahme von Cmax,ss und AUCτ,ss des aktiven Hydroxymetaboliten um 13% bzw. 16% und zu einer Abnahme von Cmax,ss und AUCτ,ss des aktiven Ketometaboliten um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse wurde nicht nachgewiesen. Bei gleichzeitiger Ernennung von Patienten mit Topiramat und Pioglitazon ist es notwendig, ihren Diabetesstatus regelmäßig zu überwachen.

Glyburid. In einer Wechselwirkungsstudie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde die Pharmakokinetik von Steady-State-Konzentrationen von Glyburid in einer Dosis von 5 mg/Tag in Monotherapie und gleichzeitig mit Topiramat in einer Dosis von 150 mg/Tag untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat wurde eine Abnahme der AUC24 von Glyburid um 25% beobachtet. Die systemischen Wirkungen der aktiven Metaboliten 4-trans-Hydroxyglyburid (M1) und 3-cis-Hydroxyglyburid (M2) wurden um 13% bzw. 15% reduziert. Die gleichzeitige Behandlung mit Glyburid hatte keinen Einfluss auf die Haferkonzentrationen von Topiramat.

Bei gleichzeitiger Ernennung von Topiramat und Glyburid sollte der diabetische Status der Patienten regelmäßig überwacht werden.

Andere Arten von Interaktionen

Medikamente, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen. Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat und anderen Arzneimitteln, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen, erhöht das Risiko von Nierensteinen. Während der Behandlung mit Topiramat sollte die Anwendung solcher Arzneimittel vermieden werden, da sie physiologische Veränderungen verursachen können, die zu Nephrolithiasis führen.

Valproinsäure. Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat zusammen mit Valproinsäure ist mit Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie bei Patienten verbunden, die eine Monotherapie mit diesen Arzneimitteln gut vertragen. In den meisten Fällen verschwanden die Symptome und Anzeichen, nachdem eines der Medikamente abgesetzt wurde. Die angegebene Nebenreaktion ist nicht mit einer pharmakokinetischen Wechselwirkung verbunden. Die Beziehung der Entwicklung von Hyperammonämie mit einer Monotherapie mit Topiramat oder mit der gleichzeitigen Anwendung anderer Antiepileptika wurde nicht festgestellt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure und Topiramat, sowohl gleichzeitig mit als auch ohne Hyperammonämie, wurden Fälle von Hypothermie (Abfall der Körpertemperatur auf < 35 °C) berichtet. Diese Nebenwirkung bei Patienten, die gleichzeitig Topiramat und Valproinsäure erhalten, kann sowohl zu Beginn der Behandlung mit Topiramat als auch nach einer Erhöhung der Tagesdosis auftreten.

Warfarin. Gemeldet Abnahme der Prothrombinzeit / International Normalized Ratio (PTT / INR) bei Patienten, die mit Topiramat in Kombination mit Warfarin behandelt wurden. Daher sollte die INR bei Patienten, die sowohl Topiramat als auch Warfarin erhalten, sorgfältig überwacht werden.

Zusätzliche pharmakokinetische Wechselwirkungsstudien

Zusätzliche klinische Studien wurden durchgeführt, um mögliche Optionen für die pharmakokinetische Wechselwirkung von Topiramat mit anderen Arzneimitteln zu bewerten. Änderungen von Cmax und AUC als Ergebnis der Wechselwirkung sind in Tabelle 2 dargestellt. Die erste Spalte gibt das Medikament an, das während der Begleittherapie verwendet wurde. Die zweite Spalte beschreibt die Konzentrationsänderungen des verwendeten Arzneimittels bei gleichzeitiger Therapie mit dem Zusatz von Topiramat. In der dritten Spalte (Topiramatkonzentration) wird die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung des Arzneimittels auf die Konzentration von Topiramat vermerkt.

Tabelle 2

Ergebnisse zusätzlicher klinischer Studien zu pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungen

a Prozentuale Veränderung der Plasma-Cmax oder -AUC im Vergleich zur Monotherapie.

↔ = keine Wirkung auf Cmax und AUC (nicht mehr als 15% des Ausgangswertes).

ND = nicht untersucht.

*DEA = Deacetyldylthiazem, DEM = N-Dimethyldilthiazem.

Die bAUC von Flunarizin erhöhte sich um 14% bei Patienten, die Flunarizin allein einnahmen. Der Leistungsanstieg kann darauf zurückzuführen sein seine Akkumulation beim Erreichen des Zustands der Gleichgewichtskonzentrationen.

Anwendungsfunktionen

Wenn Topiramat schnell abgesetzt werden muss, wird eine klinische Überwachung des Zustands des Patienten empfohlen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Wie bei anderen Antiepileptika kann es bei einigen Patienten bei der Anwendung von Topiramat zu einer Zunahme der Anfallshäufigkeit oder dem Auftreten neuer Arten von Anfällen kommen. Diese Phänomene können das Ergebnis einer Überdosierung, einer Abnahme der Plasmakonzentrationen gleichzeitig verwendeter Antiepileptika, des Fortschreitens der Krankheit oder eines paradoxen Effekts sein.

Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist bei der Anwendung von Topiramat sehr wichtig, um das Risiko einer Nephrolithiasis zu verringern. Das Trinken einer ausreichenden Menge Flüssigkeit vor und während körperlicher Anstrengung oder Exposition gegenüber hohen Temperaturen verringert das Risiko temperaturabhängiger Nebenwirkungen (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).

Frauen im gebärfähigen Alter

Bei Einnahme während der Schwangerschaft kann Topiramat Fehlbildungen des Fötus und eine Wachstumseinschränkung des Fötus verursachen (Kleinwuchs für das Gestationsalter und niedriges Geburtsgewicht). Schwangerschaftsdaten des North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) weisen auf eine etwa 3-fach höhere Prävalenz schwerer angeborener Fehlbildungen (4,3%) unter Topiramat-Monotherapie im Vergleich zur Referenzgruppe hin. keine Einnahme von Antiepileptika (1,4%). Darüber hinaus besteht nach anderen Studien ein erhöhtes Risiko für teratogene Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antiepileptika in Kombinationstherapie im Vergleich zur Monotherapie.

Vor Beginn der Behandlung mit Topiramat bei einer Frau im gebärfähigen Alter sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt und eine hochwirksame Verhütungsmethode empfohlen werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“). Die Patientin sollte vollständig über die Risiken aufgeklärt werden, die mit der Anwendung von Topiramat während der Schwangerschaft verbunden sind (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit“).

Oligohidrose

Fälle von Oligohidrose (vermindertes Schwitzen) und Anhidrose im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat wurden berichtet. Vermindertes Schwitzen und Hyperthermie (erhöhte Körpertemperatur) können hauptsächlich bei kleinen Kindern auftreten, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind.

Stimmungsstörungen/Depressionen

Bei der Behandlung mit Topiramat wurde über eine Zunahme des Auftretens von Stimmungsstörungen und Depressionen berichtet.

Selbstmord / Selbstmordgedanken

Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden bei Patienten berichtet, die bei mehreren Indikationen mit Antiepileptika behandelt wurden. Meta-Analyse placebokontrollierter Antiepileptika-Studien Blinddarmmedikamente zeigten eine leichte Erhöhung des Risikos für Selbstmordgedanken und -verhalten. Der Entstehungsmechanismus dieses Phänomens ist unbekannt, die verfügbaren Daten schließen ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat nicht aus.

In kontrollierten Doppelblindstudien wurden bei 0,5% der mit Topiramat behandelten Patienten (46 von 8652 Patienten) suizidale Nebenwirkungen (Suizidgedanken, Suizidversuche und Vorfälle von Suizid) beobachtet, und zwar mit einer etwa dreimal höheren Häufigkeit als bei Patienten, die Topiramat erhielten Placebo (0,2%; 8 von 4045 Patienten).

Daher wird empfohlen, die Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten zu überwachen und eine geeignete Behandlung zu verschreiben. Patienten (und ihre Betreuer) sollten beim ersten Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten ärztlichen Rat einholen.

Nephrolithiasis

Bei der Anwendung von Topiramat haben einige Patienten, insbesondere solche mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis, ein erhöhtes Risiko für Nierensteine und damit verbundene Symptome wie Nierenkoliken, Nierenschmerzen oder Schmerzen in der Seite. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Nephrolithiasis sind die Bildung von Nierensteinen in der Vergangenheit, Nephrolithiasis in der Familienanamnese, Hyperkalziurie. Darüber hinaus ist das Risiko bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die zur Entwicklung einer Nephrolithiasis beitragen, weiter erhöht.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLCR ≤ 70 ml/min) sollte Topiramat angesichts dieses Plasmas mit Vorsicht verabreicht werden Die ny- und renale Clearance von Topiramat ist bei solchen Patienten verringert. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen möglicherweise mehr Zeit, um nach jeder Dosis Gleichgewichtskonzentrationen zu erreichen (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“ und „Pharmakokinetik“).

Leberfunktionsstörung

Topiramat sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Clearance von Topiramat mit Vorsicht angewendet werden.

Akute Myopie und sekundäres Engwinkelglaukom

Bei der Anwendung von Topiramat wurden Fälle von akutem Myopie-Syndrom in Verbindung mit sekundärem Engwinkelglaukom berichtet. Zu den Symptomen gehören eine starke Abnahme der Sehschärfe und Schmerzen im Auge. Eine ophthalmologische Untersuchung kann Myopie, eine Abnahme der Tiefe der vorderen Augenkammer, Hyperämie (Augenrötung) und erhöhten Augeninnendruck zeigen. Mydriasis kann ebenfalls auftreten. Das beschriebene Syndrom kann mit einem supraciliären Erguss einhergehen, der zu einer Verschiebung von Linse und Iris und zur Entwicklung eines sekundären Engwinkelglaukoms führt. In der Regel traten Symptome innerhalb des ersten Behandlungsmonats mit Topiramat auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das selten bei Patienten unter 40 Jahren beobachtet wird, wurde das sekundäre Offenwinkelglaukom im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen beobachtet. Die Behandlung umfasst das unverzügliche Absetzen von Topiramat und das Ergreifen geeigneter Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks.

Intern erhöht Augendruck jeder Ätiologie kann, wenn er unbehandelt bleibt, zu ernsthaften Komplikationen führen, einschließlich dauerhaftem Verlust des Sehvermögens.

Es sollte geprüft werden, ob Topiramat bei Patienten mit Sehbehinderung in der Anamnese verabreicht werden kann.

Gesichtsfelddefekte

Bei mit Topiramat behandelten Patienten wurden Gesichtsfeldausfälle unabhängig von erhöhtem Augeninnendruck beobachtet. Während klinischer Studien waren die meisten dieser Ereignisse reversibel und verschwanden nach Absetzen der Behandlung. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Therapie Sehstörungen auftreten, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Erwägung gezogen werden.

metabolische Azidose

Bei der Anwendung von Topiramat kann es zu einer hyperchlorämischen, nicht anionendefizienten metabolischen Azidose (d. h. einer Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Plasma unter den Normalwert ohne respiratorische Alkalose) kommen. Die Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Blutplasma ist eine Folge der Hemmung der Carboanhydrase in den Nieren durch Topiramat. In den meisten Fällen tritt zu Beginn der Behandlung eine Abnahme der Bicarbonatkonzentration auf, obwohl dieser Effekt jederzeit während der Behandlung mit Topiramat auftreten kann. Die Konzentrationsabnahme ist normalerweise gering oder mäßig (durchschnittlich 4 mmol / l bei Anwendung bei erwachsenen Patienten in einer Dosis von 100 mg / Tag und etwa 6 mg / kg Körpergewicht pro Tag bei Anwendung bei Kindern). In einigen Fällen zeigten die Patienten eine Abnahme der Konzentration unter das Niveau 10 mmol/l. Einige Krankheiten oder Behandlungen, die zur Entwicklung einer Azidose führen (z. B. Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, Status epilepticus, Durchfall, Operationen, eine ketogene Ernährung, Einnahme bestimmter Medikamente), können zusätzliche Faktoren sein, die die Wirkung von Topiramat auf die Senkung der Bikarbonate verstärken .

Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko von Nierensteinen und kann zu Osteopenie führen.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einer Wachstumsverzögerung führen. Die Wirkung von Topiramat auf knochenbedingte Komplikationen wurde weder bei pädiatrischen noch bei erwachsenen Patienten systematisch untersucht.

Je nach zugrunde liegender Erkrankung wird empfohlen, bei der Behandlung mit Topiramat entsprechende Studien durchzuführen, einschließlich der Bestimmung des Bikarbonatspiegels im Blutplasma. Wenn Symptome oder Anzeichen (z. B. Kussmaul-Atmung, Dyspnoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Tachykardie oder Arrhythmie) vorhanden sind, die auf eine metabolische Azidose hindeuten, wird ein Bicarbonat-Test im Plasma empfohlen. Wenn eine metabolische Azidose auftritt und fortschreitet, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder die Anwendung von Topiramat abzubrechen (indem die Dosis schrittweise reduziert wird).

Topiramat sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine metabolische Azidose mit Vorsicht angewendet werden.

Kognitive Beeinträchtigung

Kognitive Beeinträchtigungen bei Epilepsie sind auf viele Faktoren zurückzuführen. ami und kann mit der zugrunde liegenden Ursache der Krankheit, direkt Epilepsie oder antiepileptischer Behandlung zusammenhängen. Es sind Fälle einer Verschlechterung der kognitiven Funktion bei mit Topiramat behandelten Erwachsenen bekannt, die eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der medikamentösen Behandlung erforderten. Die verfügbaren Daten zur Wirkung von Topiramat auf die kognitive Funktion bei Kindern reichen jedoch nicht aus – der Zusammenhang muss weiter untersucht werden.

Hypermonämie und Enzephalopathie

Während der Behandlung mit Topiramat wurde über Hyperamonämie mit oder ohne Enzephalopathie berichtet (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Das Risiko, bei der Anwendung von Topiramat eine Hyperammonämie zu entwickeln, hängt von der Dosis ab. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Valproinsäure wird häufiger über die Entwicklung einer Hyperammonämie berichtet (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).

Wenn ein Patient eine unverständliche Lethargie oder Veränderungen des Geisteszustands im Zusammenhang mit einer Topiramat-Monotherapie oder einer Zusatztherapie entwickelt, wird empfohlen, eine hyperammonämische Enzephalopathie in Betracht zu ziehen und den Ammoniakspiegel im Blut zu bestimmen.

Diät-Funktionen

Während der Behandlung mit Topiramat können einige Patienten Körpergewicht verlieren, daher wird eine Gewichtskontrolle empfohlen. Bei einer Abnahme des Körpergewichts während der Einnahme von Topiramat sollte die Zweckmäßigkeit einer Erhaltungsdiät oder einer verbesserten Ernährung in Betracht gezogen werden.

Laktoseintoleranz

Dragees enthalten Lactose. Patienten mit Vermächtnis aufgrund von Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom, verwenden Sie das Medikament nicht.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit

Risiko im Zusammenhang mit Epilepsie und der Anwendung von Antiepileptika. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen Spezialisten konsultieren. Bei der Planung einer Schwangerschaft sollte die Notwendigkeit einer Behandlung mit Antiepileptika überprüft werden. Frauen, die Antiepileptika erhalten, sollten ein abruptes Absetzen der Behandlung vermeiden, da dies die Krampfanfälle verschlimmern und schwerwiegende Folgen sowohl für die Frau als auch für das Baby im Mutterleib haben kann. Eine Monotherapie sollte bevorzugt werden, da das Risiko für angeborene Fehlbildungen bei einer Kombinationstherapie mit Antiepileptika höher ist.

Das mit der Anwendung von Topiramat verbundene Risiko. Topiramat hat sich bei Mäusen, Ratten und Kaninchen als teratogen erwiesen. Bei Ratten passiert Topiramat die Plazentaschranke.

Beim Menschen passiert Topiramat die Plazentaschranke: ähnliche Konzentrationen werden in Nabelschnur- und mütterlichem Blut beobachtet.

Schwangerschaftsregisterdaten zeigen, dass Neugeborene, deren Mütter Topiramat als Monotherapie angewendet haben:

• Es besteht ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen (kraniofaciale Defekte, insbesondere angeborene Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, Hypospadie und anormale und verschiedene Körpersysteme) aufgrund der Anwendung von Topiramat während des ersten Schwangerschaftstrimesters. Schwangerschaftsdaten des North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) zeigen eine fast 3-fach höhere Inzidenz von Missbildungen (4,3%) unter Topiramat-Monotherapie im Vergleich zu einer Kontrollgruppe (1,4%), die keine Antiepileptika einnahm. Darüber hinaus weisen Daten aus anderen Studien auf ein erhöhtes Risiko für teratogene Wirkungen bei einer Kombinationstherapie mit Antiepileptika im Vergleich zu ihrer Anwendung als Monotherapie hin. Es wird berichtet, dass das Risiko dosisabhängig ist; Wirkungen wurden bei allen Dosierungen beobachtet. Mit Topiramat behandelte Frauen, die ein Kind mit angeborenen Fehlbildungen haben, haben ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen in späteren Schwangerschaften, wenn sie mit Topiramat behandelt werden;
• die Häufigkeit der Geburt von Kindern mit niedrigem Körpergewicht (<2500 g) nimmt im Vergleich zur Kontrollgruppe zu;
• eine Zunahme der Inzidenz einer intrauterinen Wachstumsverzögerung (SGA; bestimmt, wenn das Körpergewicht des Neugeborenen unter der 10. Perzentile liegt, angepasst an das Gestationsalter und stratifiziert nach Geschlecht). Die Langzeitwirkungen von SGA bei Neugeborenen wurden nicht nachgewiesen.

Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und alternative Behandlungsmethoden in Betracht zu ziehen.

Termin für Epilepsie

Fortpflanzungsfähige Frauen Alter wird empfohlen, alternative Behandlungen in Betracht zu ziehen. Bei der Behandlung mit Topiramat sollten Frauen im gebärfähigen Alter hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“). Während der Schwangerschaft sollte Topiramin nur verschrieben werden, nachdem die Frau umfassend über die bekannten Risiken einer unkontrollierten Epilepsie für die Schwangerschaft und die mögliche Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus aufgeklärt wurde. Wenn Sie eine Schwangerschaft planen, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren, um Ihre Behandlung neu zu bewerten und andere Behandlungen in Betracht zu ziehen. Bei der Einnahme von Topiramin während des ersten Trimesters der Schwangerschaft ist eine sorgfältige Schwangerschaftsvorsorge erforderlich.

Zur Vorbeugung von Migräne bestimmt

Topiramat ist zur Vorbeugung von Migräne bei Frauen während der Schwangerschaft und Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, wenn sie keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (siehe Abschnitte „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“, „Gegenanzeigen“).

Stillzeit

Tierstudien haben eine Ausscheidung von Topiramat in die Muttermilch gezeigt. Die Ausscheidung von Topiramat in die Muttermilch wurde nicht in kontrollierten Studien untersucht. Nach einigen Beobachtungen geht Topiramat in großen Mengen in die Muttermilch über. Beobachtete Wirkungen bei Neugeborenen/Kleinkindern, deren Mütter die während der Stillzeit mit Topiramat behandelt wurden, sind Durchfall, Schläfrigkeit, Reizbarkeit und unangemessene Gewichtszunahme.

Daher sollte unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Topiramat-Therapie für die Frau entschieden werden, das Stillen zu beenden oder die Topiramat-Therapie zu beenden/abzusetzen (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Fruchtbarkeit

Tierstudien haben keine schädlichen Wirkungen von Topiramat auf die Fruchtbarkeit gezeigt. Die Wirkung von Topiramat auf die menschliche Fertilität wurde nicht nachgewiesen.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen

Topiramat hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, andere Mechanismen zu bedienen.

Topiramat wirkt auf das zentrale Nervensystem billig Topamax und kann Schläfrigkeit, Schwindel und andere Symptome verursachen. Es kann auch Sehstörungen und/oder verschwommenes Sehen verursachen. Diese Nebenwirkungen können für Patienten, die Auto fahren oder mit Maschinen arbeiten, potenziell gefährlich sein, insbesondere wenn der Patient noch keine individuelle Erfahrung mit dem Arzneimittel hat.

Dosierung und Anwendung

Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis zu beginnen, gefolgt von einer schrittweisen Auswahl einer wirksamen Dosis, um dosisabhängige Nebenwirkungen zu vermeiden. Die Dosis sollte entsprechend erhöht werden aus der klinischen Reaktion. Tabletten sollten nicht zerbrochen werden. Das Medikament kann unabhängig von der Nahrung eingenommen werden und viel Flüssigkeit getrunken werden.

Eine Kontrolle der Topiramat-Plasmakonzentrationen ist nicht erforderlich, um die Behandlung mit dem Arzneimittel zu optimieren. In seltenen Fällen kann die Ernennung von Topiramat als zusätzliche Therapie bei der Behandlung von Phenytoin eine Dosisanpassung von Phenytoin erfordern, um eine optimale klinische Wirkung zu erzielen. Das Hinzufügen oder Absetzen von Phenytoin oder Carbamazepin als Zusatztherapie zu einer Behandlung mit Topiramat kann eine Dosisanpassung erfordern.

Das Absetzen von Antiepileptika, einschließlich Topiramat, sollte schrittweise erfolgen, um die Möglichkeit von Krampfanfällen zu minimieren oder ihre Häufigkeit zu erhöhen, unabhängig davon, ob Patienten epileptische Anfälle in der Vorgeschichte hatten. Während klinischer Studien wurden die Tagesdosen bei Erwachsenen mit Epilepsie in wöchentlichen Abständen um 50–100 mg und bei Erwachsenen, die Topiramat bis zu 100 mg/Tag zur Migräneprophylaxe einnahmen, um 25–50 mg reduziert. In pädiatrischen klinischen Studien wurde Topiramat schrittweise über 2–8 Wochen abgesetzt.

Monotherapie bei Epilepsie

Beim Absetzen begleitender Antiepileptika bei einer Monotherapie mit Topiramat sollte die mögliche Auswirkung dieses Schritts auf die Häufigkeit von Anfällen berücksichtigt werden. Wenn die Sicherheit kein dringendes Absetzen des begleitenden Antiepileptikums erfordert, wird es empfohlen Die Dosis wird schrittweise alle 2 Wochen reduziert. Mit der Abschaffung von Arzneimitteln, die Induktoren von Leberenzymen sind, wird die Konzentration von Topiramat im Blut zunehmen. In solchen Situationen kann bei Vorliegen klinischer Indikationen die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.

Erwachsene

Die Dosis sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen titriert werden. Die Behandlung sollte mit 25 mg nachts für 1 Woche beginnen, gefolgt von einer Steigerung in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen von 25 oder 50 mg pro Tag (die Tagesdosis sollte in 2 aufgeteilten Dosen verwendet werden). Wenn der Patient dieses Titrationsschema nicht verträgt, verlängern Sie das Intervall zwischen den Dosiserhöhungen oder reduzieren Sie die Dosiserhöhungsschritte.

Die empfohlene Höhe der anfänglichen Zieldosis von Topiramat für die Monotherapie bei Erwachsenen beträgt 100 bis 200 mg / Tag, aufgeteilt in 2 Dosen. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 500 mg/Tag, aufgeteilt in 2 Einzeldosen. Einige Patienten mit refraktären Formen der Epilepsie vertragen die Topiramat-Monotherapie in einer Dosis von 1000 mg/Tag gut. Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle erwachsenen Patienten, einschließlich älterer Patienten ohne Nierenerkrankung.

Kinder (ab 6 Jahren)

Die Dosis für Kinder sollte entsprechend dem klinischen Ansprechen titriert werden. Die Behandlung von Kindern über 6 Jahren sollte mit 0,5–1 mg/kg nachts für 1 Woche beginnen, gefolgt von einer Steigerung in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen um 0,5–1 mg/kg pro Tag (es sollte die Tagesdosis verwendet werden). zum 2 Dosen). Wenn das Kind dieses Dosistitrationsschema nicht verträgt, verlängern Sie das Dosissteigerungsintervall oder reduzieren Sie die Dosissteigerungsstufe.

Die empfohlene anfängliche Zieldosis einer Topiramat-Monotherapie bei Kindern über 6 Jahren beträgt 100 mg/Tag, abhängig vom klinischen Ansprechen (dies entspricht etwa 2 mg/kg Körpergewicht pro Tag für Kinder im Alter von 6-16 Jahren).

Zusätzliche Therapie bei Epilepsie (partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung, primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom).

Erwachsene

Beginnen Sie die Behandlung mit 25-50 mg nachts für 1 Woche. Niedrigere Anfangsdosen wurden berichtet, aber nicht systematisch untersucht. Erhöhen Sie dann die Dosis in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen um 25-50 mg / Tag (die Tagesdosis sollte in 2 Dosen verwendet werden). Bei einigen Patienten kann die Wirkung durch die Einnahme des Arzneimittels einmal täglich erreicht werden.

In klinischen Studien zur Verwendung von Topiramat als zusätzliche Therapie betrug die minimale wirksame Dosis 200 mg. Die übliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen.

Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle erwachsenen Patienten, einschließlich älterer Patienten ohne Nierenerkrankung (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Kinder (ab 2 Jahren)

Empfohlene Tagesgesamtdosis top iramat als zusätzliche Therapie beträgt etwa 5-9 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 2 aufgeteilten Dosen. Die Behandlung sollte mit 25 mg (oder weniger in einer Menge von 1-3 mg/kg Körpergewicht pro Tag) nachts für 1 Woche beginnen, gefolgt von einer Steigerung in wöchentlichen oder zweiwöchigen Abständen von 1-3 mg/kg Körpergewicht pro Tag (täglich sollte die Dosis in 2 Dosen verwendet werden), bis die therapeutische Wirkung erreicht ist. Tagesdosis). Dosen bis zu 30 mg/kg Körpergewicht pro Tag wurden in klinischen Studien untersucht und gut vertragen.

Migräne

Erwachsene

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Topiramat zur Vorbeugung von Migräneanfällen beträgt 100 mg, aufgeteilt in 2 Einzeldosen. Die Behandlung sollte mit 25 mg abends für 1 Woche beginnen, gefolgt von einer Steigerung von 25 mg / Tag im Abstand von 1 Woche nach jeder Dosiserhöhung. Wenn der Patient dieses Dosistitrationsschema nicht verträgt, können die Intervalle zwischen den Dosiserhöhungen verlängert werden.

Bei manchen Patienten wird mit der Anwendung von 50 mg Topiramat pro Tag ein klinisches Ansprechen erzielt. Während klinischer Studien erhielten Patienten bis zu 200 mg Topiramat pro Tag. Diese Dosierung kann bei einigen Patienten wirksam sein, es wird jedoch empfohlen, sie mit Vorsicht zu verschreiben, um eine Zunahme des Auftretens von Nebenwirkungen zu vermeiden.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion. Da die Plasma- und renale Clearance von Topiramat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CLCR ≤70 ml/min), sollte Topiramat bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann es nach jeder Dosis länger dauern, bis der Steady State erreicht ist. Es wird die Hälfte der üblichen Anfangs- und Erhaltungsdosis empfohlen (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“).

Topiramat wird während der Hämodialyse aus dem Blutplasma entfernt, daher wird Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium an den Tagen der Hämodialyse empfohlen, eine zusätzliche Dosis zu verschreiben, die etwa der Hälfte der üblichen Tagesdosis entspricht. Eine zusätzliche Dosis sollte in 2 Dosen aufgeteilt und zu Beginn und nach Abschluss des Hämodialyseverfahrens angewendet werden. Die zusätzliche Dosis kann abhängig von den Eigenschaften des verwendeten Dialysesystems abweichen (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“).

Eingeschränkte Leberfunktion. Bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung sollte Topiramat aufgrund der verringerten Clearance von Topiramat mit Vorsicht angewendet werden.

Ältere Patienten. Bei der Behandlung älterer Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn diese keine eingeschränkte Nierenfunktion haben.

Kinder

Monotherapie bei Epilepsie

Bewerben Sie sich für Kinder ab 6 Jahren.

Zusätzliche Therapie (partielle Anfälle, mit oder ohne sekundäre Generalisierung, primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom). Notiz Zur Verwendung durch Kinder ab 2 Jahren.

Überdosis

Symptome.

Fälle von Topiramat-Überdosierung wurden berichtet. Zu den Anzeichen und Symptomen einer Topiramat-Überdosierung gehörten Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, verschwommenes Sehen, Diplopie, Denkstörungen, Koordinationsstörungen, Lethargie, Benommenheit, Hypotonie, Bauchschmerzen, Unruhe, Schwindel und Depression. In den meisten Fällen traten keine schwerwiegenden klinischen Folgen auf, es wurden jedoch tödliche Fälle nach Überdosierung mit einer Kombination mehrerer Arzneimittel, einschließlich Topiramat, berichtet.

Eine Überdosierung von Topiramat kann eine schwere metabolische Azidose verursachen (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Behandlung.

Im Falle einer akuten Überdosierung von Topiramat, wenn seit der Einnahme etwas Zeit vergangen ist, ist es notwendig, den Magen sofort zu waschen oder Erbrechen zu provozieren. In einer In-vitro-Studie wurde festgestellt, dass Aktivkohle Topiramat adsorbiert. Wenn eine symptomatische Therapie erforderlich ist, wird den Patienten empfohlen, viel Flüssigkeit zu trinken. Eine wirksame Maßnahme zur Entfernung von Topiramat aus dem Körper ist die Hämodialyse.

Nebenwirkungen

Das Sicherheitsprofil von Topiramat wurde in klinischen Studien mit Topiramat als Zusatztherapie zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, partiellen Anfällen, Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom und so weiter bewertet Onotherapie zur Behandlung von neu oder kürzlich diagnostizierter Epilepsie oder zur Vorbeugung von Migräne bei 4111 Patienten (3182 behandelt mit Topiramat und 929 Placebo), die an 20 doppelblinden Studien teilnahmen, und 2847 Patienten, die an 34 offenen Studien teilnahmen. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Tabelle 3 unten listet die Nebenwirkungen auf, die während klinischer Studien und nach der Markteinführung beobachtet wurden. Nach Häufigkeit werden die Nebenwirkungen wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100 k < 1/10), selten (≥ 1/1000 k < 1/100), selten (≥ 1/ 10000 k <1/1000) und unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht bestimmbar).

Die häufigsten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit des Auftretens von > 5% und einer höheren Häufigkeit als in der Placebogruppe während der Studien mit der Anwendung von Topiramat waren: Anorexie, verminderter Appetit, Bradyphrenie, Depression, Beeinträchtigung des Ausdrucks, Schlaflosigkeit, Beeinträchtigung der Bewegungskoordination , Konzentrationsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Geschmacksstörungen (Dysgeusie), Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Nystagmus, Parästhesien, Schläfrigkeit, Tremor, Diplopie, verschwommenes Sehen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizung und Gewichtsverlust.

Tisch 3

*Nach Markteinführung festgestellte Nebenwirkungen (Spontanmeldungen). Ihre Häufigkeit wurde auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien berechnet.

Merkmale des Sicherheitsprofils bei Kindern

Es sind Fälle von angeborenen Fehlbildungen und Einschränkungen des fötalen Wachstums bekannt (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“ und „Anwendung während Schwangerschaft oder Stillzeit“).

Nebenwirkungen, die in kontrollierten Doppelblindstudien bei Kindern ≥ 2-mal häufiger als bei Erwachsenen beobachtet wurden: verminderter Appetit, gesteigerter Appetit, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Verhaltensstörungen, Aggression, Apathie, primäre Schlaflosigkeit, Selbstmordgedanken, Konzentrationsstörungen, Aufmerksamkeit, Lethargie, zirkadianer Rhythmus, Schlafstörungen, schlechte Schlafqualität, verstärkter Tränenfluss, Sinusbradykardie, ungewöhnliche Empfindungen, Gangstörungen.

Nebenwirkungen, die nur bei Kindern in kontrollierten Doppelblindstudien beobachtet wurden: Eosinophilie, psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Erbrechen, Hyper Perthermie, Pyrexie und Lernen.

Beschreibung einzelner Nebenwirkungen

Erhöhtes Blutungsrisiko

Die Behandlung mit Topiramat ist mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. Berichte über Blutungsereignisse waren in der Topiramat-Gruppe häufiger als in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz schwerer Blutungen in der Topiramat- und Placebogruppe betrug 0,3% gegenüber 0,2% bei Erwachsenen und 0,4% gegenüber 0% bei Kindern.

Blutungsereignisse in der Topiramat-Gruppe reichten von mäßigen Reaktionen (Epistaxis, Ekchymose und verstärkte Menstruationsblutung) bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Patienten mit starken Blutungen haben häufig komorbide Erkrankungen, die das Blutungsrisiko erhöhen, oder nehmen Arzneimittel ein, die eine Thrombozytopenie verursachen (andere Antiepileptika) oder die Blutplättchenfunktion oder Blutgerinnung beeinflussen (z. B. Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antirheumatika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) , Warfarin, andere Antikoagulantien).

Verfallsdatum

5 Jahre.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern.

Paket

25-mg-Tabletten: 60 Tabletten in Durchstechflaschen.

Tabletten von 100 mg und 200 mg von 100 Tabletten in Fläschchen.

Urlaubskategorie

Auf Rezept.

Produzieren Karosserie

Pharmazeutische Inc. / Pharmascience Inc.

Standort des Herstellers und Anschrift des Ortes seiner Tätigkeit

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.