Ramipril Ohne Rezept

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Verbindung

Wirkstoff: Ramipril;

1 Tablette enthält Ramipril 2,5 mg oder 5 mg oder 10 mg;

Hilfsstoffe:

Tabletten zu 2,5 mg: Hypromelose, mikrokristalline Cellulose (PH 112), mikrokristalline Cellulose (PH 101), vorverkleisterte Stärke, rotes Eisenoxid (E 172), Natriumstearylfumarat;

5 mg Tabletten: Hypromelose, mikrokristalline Cellulose (PH 112), mikrokristalline Cellulose (PH 101), vorverkleisterte Stärke, gelbes Eisenoxid (E 172), Natriumstearylfumarat;

10 mg Tabletten: Hypromelose, Cellulose-Mikrokristalle persönlich (PH 112), mikrokristalline Cellulose (PH 101), vorverkleisterte Stärke, gelbes Eisenoxid (E 172), Natriumstearylfumarat;

Darreichungsform

Tablets.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften:

2,5-mg-Tabletten: rosa bis rot gefleckte Tabletten, längliche Form, gekennzeichnet mit R und 18 auf beiden Seiten der Verteilungslinie auf der einen Seite der Tablette und mit der Verteilungslinie auf der anderen Seite;

5-mg-Tabletten: hellgelbe bis gelb gefleckte Tabletten von länglicher Form, mit der Kennzeichnung R und 19 auf beiden Seiten der Verteilungslinie auf der einen Seite der Tablette und mit der Verteilungslinie auf der anderen Seite;

10-mg-Tabletten: Hellgelbe bis gelb gefleckte Tabletten von länglicher Form mit der Kennzeichnung R und 20 auf beiden Seiten der Verteilungslinie auf der einen Seite der Tablette und mit der Verteilungslinie auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Monokomponente. Ramipril.

ATS-Code C09A A05.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik.

Wirkmechanismus

Ramiprilat, der aktive Metabolit des Prodrugs Ramipril, ist ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylcarboxypeptidase I (Synonyme: Angiotensin-Converting-Enzym; Kinase II). In Plasma und Gewebe katalysiert dieses Enzym die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II (a aktiver Vasokonstriktor) und Spaltung des aktiven Vasodilatators Bradykinin. Eine Verringerung der Bildung von Angiotensin II und eine Hemmung des Abbaus von Bradykinin führen zu einer Vasodilatation. Da Angiotensin II auch die Freisetzung von Aldosteron stimuliert, führt Ramiprilat zu einer Verringerung der Aldosteronsekretion. Das Ansprechen auf die ACE-Hemmer-Monotherapie war im Durchschnitt bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe (afro-karibischer Herkunft) mit arterieller Hypertonie (eine Population, die durch niedrige Reninspiegel bei Hypertonie gekennzeichnet ist) weniger ausgeprägt als bei Patienten anderer Rassen.

Antihypertensive Eigenschaften

Der Empfang von Ramipril führt zu einer signifikanten Abnahme des peripheren arteriellen Widerstands. In der Regel gibt es keine signifikanten Veränderungen des renalen Plasmaflusses oder der glomerulären Filtrationsrate. Die Ernennung von Ramipril bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt zu einer Blutdrucksenkung sowohl in der horizontalen als auch in der vertikalen Position des Patienten, die nicht von einer kompensatorischen Erhöhung der Herzfrequenz begleitet wird.

Bei den meisten Patienten tritt die blutdrucksenkende Wirkung 1-2 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels auf. Die maximale Wirkung nach Einnahme einer Einzeldosis tritt normalerweise nach 3-6 Stunden auf. Die blutdrucksenkende Wirkung nach Einnahme einer Einzeldosis hält in der Regel 24 Stunden an.

Bei Langzeitbehandlung mit Ramipril ist die maximale an blutdrucksenkende Wirkung entwickelt sich nach 3-4 Wochen. Es ist erwiesen, dass bei einer Langzeittherapie die blutdrucksenkende Wirkung über 2 Jahre anhält.

Ein plötzliches Absetzen von Ramipril führt nicht zu einem schnellen und übermäßigen Blutdruckanstieg (Rebound-Phänomen).

Herzfehler

Ramipril, das als Ergänzung zur traditionellen Therapie mit Diuretika und, falls erforderlich, Herzglykosiden angewendet wird, hat sich bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse II-IV als wirksam erwiesen. Das Medikament hat eine positive Wirkung auf die Hämodynamik des Herzens (Verringerung des Füllungsdrucks der linken und rechten Herzkammer, des gesamten peripheren Gefäßwiderstands, erhöhtes Herzzeitvolumen und verbesserter Herzindex). Es reduziert auch die neuroendokrine Aktivierung.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen / Nephroprotektion

Eine präventive placebokontrollierte Studie (die HOPE-Studie) wurde an mehr als 9.200 Patienten durchgeführt, die Ramipril zusätzlich zur Standardtherapie erhielten. Diese Studie umfasste Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen nach vorangegangener atherothrombotischer kardiovaskulärer Erkrankung (Koronararterienerkrankung, Schlaganfall oder periphere Gefäßerkrankung in der Anamnese) oder Patienten mit Diabetes mellitus, die mindestens eine kardiovaskuläre Erkrankung hatten ein zusätzlicher Risikofaktor (dokumentierte Mikroalbuminurie, Bluthochdruck, erhöhtes Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin oder Rauchen).

Diese Studie zeigte, dass Ramipril die Inzidenz von Myokardinfarkt, kardiovaskulärem Tod und Schlaganfall sowohl allein als auch in Kombination (primärer zusammengesetzter Endpunkt) statistisch signifikant reduzierte.

Tabelle 1. HOPE-Studie: Hauptergebnisse

Die MICRO-HOPE-Studie, die als Teil der HOPE-Studie geplant war, untersuchte die Wirkung der Zugabe von Ramipril 10 mg zu einem bestehenden Behandlungsschema im Vergleich zu Placebo bei 3.577 Patienten über 55 Jahren (keine Altersobergrenze) mit normalem oder erhöhtem Blutdruck. die meisten von ihnen hatten Typ-2-Diabetes (und hatten mindestens einen kardiovaskulären Risikofaktor).

Die Ergebnisse der Primäranalyse zeigten, dass 117 (6,5%) Studienteilnehmer, die Ramipril erhielten, und 149 (8,4%), die Placebo erhielten, eine schwere Nephropathie entwickelten, was einer relativen Risikoreduktion von 24% entspricht; 95% KI [3–40], p = 0,027.

Die REIN-Studie, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, wurde durchgeführt, um die Wirkung einer Behandlung mit Ramipril auf die Reduktionsrate der glomerulären Filtrationsrate (GFR) bei 352 Patienten mit normaler oder erhöhter Rate zu bewerten Blutdruck (im Alter von 18–70 Jahren), die eine leichte (mittlere Proteinausscheidung im Urin > 1 und < 3 g/Tag) oder schwere Proteinurie (≥ 3 g/Tag) aufgrund einer chronischen nicht-diabetischen Nephropathie hatten. Beide Untergruppen wurden prospektiv stratifiziert.

Die Ergebnisse der Hauptanalyse des Status von Patienten mit der schwersten Proteinurie (Untergruppe, vorzeitiger Abbruch der Teilnahme an Studie, da es Hinweise auf einen Behandlungsnutzen in der Ramipril-Gruppe gab) zeigte, dass die mittlere Intensität der GFR-Reduktion pro Monat unter Ramipril geringer war als unter Placebo: -0,54 (0,66) im Vergleich zu -0,88 (1,03) ml/min/ Monat, p = 0,038. Somit betrug der Unterschied zwischen den Gruppen 0,34 [0,03–0,65] ml/min/Monat und etwa 4 ml/min/Jahr; 23,1% der Patienten in der Ramipril-Gruppe erreichten den kombinierten sekundären Endpunkt einer Verdopplung des Plasma-Kreatinins und/oder einer Nierenerkrankung im Endstadium (Hämodialyse oder Nierentransplantation erforderlich), verglichen mit 45,5% in der Placebo-Gruppe (p = 0, 02).

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS). Zwei große randomisierte kontrollierte Studien [ONTARGET (eine Studie zur Wirkung von Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril auf einen gemeinsamen Endpunkt) und VA NEPHRON-D (eine Studie zur diabetischen Nephropathie bei Veteranen)] untersuchten die Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagon.

Die ONTARGET-Studie wurde bei Patienten mit einer Vorgeschichte von kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Typ-2-Diabetes mellitus mit gleichzeitigen Anzeichen einer Zielorganschädigung durchgeführt. Die VA NEPHRON-D-Studie umfasste Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien zeigten keinen signifikanten Nutzen der Kombinationstherapie in Bezug auf und renale und/oder kardiovaskuläre Folgen und Mortalität, während im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akutes Nierenversagen und/oder arterielle Hypotonie bestand. Angesichts der ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften dieser Medikamente gelten diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten.

Daher sollten ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Die ALTITUDE-Studie (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) untersuchte den Nutzen einer zusätzlichen Behandlung mit Aliskiren zur Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, kardiovaskulärer Erkrankung oder beidem. Diese Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos unerwünschter klinischer Ergebnisse vorzeitig beendet. In der Aliskiren-Gruppe gab es im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine höhere Inzidenz von Todesfällen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen und Schlaganfall sowie eine Zunahme der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (Hyperkaliämie, arterielle Hypotonie und Nierenfunktionsstörung).

Sekundärprävention nach akutem Myokardinfarkt. Mehr als 2.000 Patienten mit transienter/permanenter Symptome einer Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt. Die Behandlung mit Ramipril wurde 3–10 Tage nach Beginn des akuten Myokardinfarkts begonnen. Diese Studie zeigte, dass die Mortalität nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten in der Ramipril-Gruppe 16,9% und in der Placebo-Gruppe 22,6% betrug. Dies bedeutet eine absolute Mortalitätsreduktion von 5,7% und eine relative Risikoreduktion von 27% (95%-KI [11–40%]).

pädiatrische Population. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit 244 pädiatrischen Patienten mit Hypertonie (73% davon hatten primäre Hypertonie) im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten die Teilnehmer niedrige, mittlere oder hohe Ramipril-Dosen, um Plasmaspiegel zu erreichen Ramiprilat-Konzentrationen, die dem Dosisbereich von 1,25 mg für Erwachsene entsprechen; 5 und 20 mg basierend auf dem Körpergewicht. Am Ende des 4-wöchigen Zeitraums erwies sich Ramipril in Bezug auf den Endpunkt der Senkung des systolischen Blutdrucks als unwirksam, senkte jedoch den diastolischen Blutdruck bei der höchsten Dosis des Studienbereichs. Es wurde gezeigt, dass sowohl mittlere als auch hohe Ramipril-Dosen den systolischen und diastolischen Blutdruck bei Kindern mit nachgewiesener Hypertonie statistisch signifikant senken.

Ich sehe diesen Effekt nicht. wurde in einer 4-wöchigen, randomisierten, doppelblinden Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Wirkung eines Arzneimittelentzugs bei 218 pädiatrischen Patienten im Alter von 6–16 Jahren (von denen 75% eine primäre Hypertonie hatten) verabreicht. In dieser Studie wurde nach Absetzen des Medikaments ein moderater Rebound-Anstieg sowohl des diastolischen als auch des systolischen Drucks beobachtet, der jedoch für die Rückkehr des Drucks zum Ausgangswert in allen Dosisgruppen des Studienbereichs von Ramipril nicht statistisch signifikant war [niedrige Dosen (0,625 mg – 2,5 mg, mittlere Dosen (2,5 mg – 10 mg) oder hohe Dosen (5 mg – 20 mg)] basierend auf dem Körpergewicht. In der pädiatrischen Studienpopulation hatte Ramipril keine lineare dosisabhängige Wirkung.

Pharmakokinetik.

Saugen

Nach oraler Gabe wird Ramipril schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Angesichts der im Urin gefundenen Menge der Substanz beträgt der Resorptionsgrad mindestens 56% und beeinträchtigt die Verfügbarkeit von Nahrung im Magen-Darm-Trakt nicht wesentlich. Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Ramiprilat nach oraler Verabreichung in einer Dosis von 2,5 mg und 5 mg beträgt 45%.

Die maximale Plasmakonzentration von Ramipril, dem einzigen aktiven Metaboliten von Ramipril, wird 2-4 Stunden nach der Einnahme von Ramipril erreicht. Nach herkömmlichen Dosen von Ramipr 1-mal täglich verabreicht, wird die Gleichgewichtskonzentration von Ramiprilat im Plasma etwa am 4. Behandlungstag erreicht.

Verteilung

Die Bindung von Ramipril an Plasmaproteine beträgt etwa 73% und die von Ramiprilat 56%.

Stoffwechsel

Ramipril wird fast vollständig zu Ramiprilat, Diketopiperazinester, Diketopiperazinsäure sowie Ramipril und Ramiprilat-Glucuroniden metabolisiert.

Zucht

Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Die Abnahme der Plasmakonzentration von Ramiprilat ist mehrphasig. Aufgrund seiner starken sättigenden Bindung an ACE und der langsamen Dissoziation aus seiner Assoziation mit dem Enzym hat Ramiprilat bei sehr niedrigen Plasmakonzentrationen eine verlängerte terminale Eliminationsphase.

Nach wiederholter Einnahme von Ramipril 1-mal täglich beträgt die effektive Halbwertszeit 13-17 Stunden für Dosen von 5-10 mg und mehr für niedrige Dosen (1,25-2,5 mg). Der Unterschied beruht auf der Tatsache, dass die Fähigkeit des Enzyms, an Ramiprilat zu binden, gesättigt ist.

Bei oraler Einnahme als Einzeldosis wurden weder Ramipril noch sein Metabolit in der Muttermilch nachgewiesen. Es ist jedoch nicht bekannt, welche Wirkung wiederholte Dosen haben.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“)

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die renale Ausscheidung von Ramiprilat reduziert und die renale Clearance von Ramiprilat ist proportional zur Kreatinin-Clearance. . Dies führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Ramiprilat, die langsamer abfällt als bei Personen mit normaler Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“)

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war die Metabolisierung von Ramipril zur Bildung von Ramiprilat aufgrund einer Abnahme der Aktivität hepatischer Esterasen verlangsamt, und die Plasmaspiegel von Ramipril waren bei diesen Patienten erhöht. Die maximalen Konzentrationen von Ramiprilat bei diesen Patienten unterschieden sich jedoch nicht von denen bei Personen mit normaler Leberfunktion.

Stillzeit

Nach einer oralen Einzeldosis Ramipril lagen die Konzentrationen in der Muttermilch unter der Nachweisgrenze. Die Wirkung einer wiederholten Anwendung ist jedoch nicht bekannt.

Pädiatrische Population

Das pharmakokinetische Profil von Ramipril wurde bei 30 pädiatrischen Patienten mit arterieller Hypertonie im Alter von 2–16 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr Altace Österreich als 10 kg untersucht. Nach Dosen von 0,05–0,2 mg/kg wurde Ramipril schnell und umfassend zu Ramiprilat metabolisiert. Die maximale Plasmakonzentration von Ramiprilat wurde nach 2-3 Stunden erreicht. Die Clearance von Ramiprilat korrelierte signifikant mit dem Logarithmus des Körpergewichts (p < 0,01) sowie mit der Dosis des Arzneimittels (p < 0,001). Clearance und Verteilungsvolumen nahmen in jeder Dosierungsgruppe direkt proportional zum Alter zu. Bei einer Dosis von 0,05 mg/kg wurden bei Kindern EC-Spiegel erreicht. Exposition vergleichbar mit der Exposition bei Erwachsenen bei Anwendung und Dosen von 5 mg Ramipril. Als Ergebnis der Anwendung einer Dosis von 0,2 mg/kg bei Kindern wurden Expositionsniveaus erreicht, die höher waren als bei Anwendung der maximal empfohlenen Dosis von 10 mg/Tag bei Erwachsenen.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Bei oraler Verabreichung an Nagetiere und Hunde stellte sich heraus, dass Ramipril keine akuten toxischen Wirkungen hervorruft. Eine Studie mit langfristiger oraler Verabreichung des Arzneimittels wurde an Ratten, Hunden und Affen durchgeführt. Bei all diesen drei Tierarten wurden Veränderungen im Elektrolythaushalt und im Blutbild beobachtet. Bei Hunden und Affen, die mit dem Arzneimittel in einer Dosis von 250 mg / kg Körpergewicht pro Tag behandelt wurden, wurde eine signifikante Zunahme des juxtaglomerulären Apparats festgestellt, was eine Manifestation der pharmakodynamischen Aktivität von Ramipril ist. Ratten, Hunde und Affen tolerierten Tagesdosen von 2; 2,5 bzw. 8 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Gleichzeitig hatten sie keine unerwünschten Wirkungen.

Studien zur Reproduktionstoxizität, die an Ratten, Kaninchen und Affen durchgeführt wurden, zeigten keine teratogenen Eigenschaften des Arzneimittels. Negative Wirkungen auf die Fertilität wurden weder bei männlichen noch bei weiblichen Ratten beobachtet.

Die Verabreichung von Ramipril an weibliche Ratten während der Trächtigkeit und Laktation führte bei den Nachkommen ab einer Dosis von 50 mg/kg Körpergewicht und Tag zu irreversiblen Nierenschäden (Dilatation des Nierenbeckens).

Zahlreiche Mutagenitätstests mit verschiedenen x Testsysteme zeigten keine mutagenen oder genotoxischen Eigenschaften von Ramipril.

Klinische Eigenschaften

Hinweise

Behandlung der arteriellen Hypertonie.

Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit:

• schwere kardiovaskuläre Erkrankung atherothrombotischen Ursprungs (koronare Herzkrankheit oder Schlaganfall in der Vorgeschichte oder periphere Gefäßerkrankung);
• Diabetes, wenn der Patient mindestens einen kardiovaskulären Risikofaktor hat (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“).

Behandlung von Nierenerkrankungen:

• anfängliche glomeruläre diabetische Nephropathie, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Mikroalbuminurie;
• schwere glomeruläre diabetische Nephropathie, nachgewiesen durch das Vorliegen einer Makroproteinurie, bei Patienten mit mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“);
• schwere glomeruläre nicht-diabetische Nephropathie, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Makroproteinurie ≥ 3 g / Tag (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“).

Behandlung von Herzinsuffizienz, begleitet von klinischen Manifestationen.

Sekundärprävention nach akutem Myokardinfarkt: Reduktion der Mortalität im akuten Stadium des Myokardinfarkts bei Patienten mit klinischen Herzinfarkten Leberversagen bei Behandlungsbeginn mehr als 48 Stunden nach Beginn des akuten Myokardinfarkts.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels oder gegen andere ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym) (siehe Abschnitt „Zusammensetzung“).

Angioödem in der Anamnese (erblich, idiopathisch oder zuvor auf den Hintergrund der Anwendung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten übertragen).

Gleichzeitige Anwendung mit Sacubitril / Valsartan (siehe Abschnitte „Besonderheiten bei der Anwendung“ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).

Signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Vorhandensein einer einzigen funktionierenden Niere.

Schwangerschaft und Schwangerschaftsplanung (siehe Abschnitt „Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit“).

Ramipril sollte nicht bei Patienten mit arterieller Hypotonie oder hämodynamisch instabilen Zuständen angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Laceran mit Arzneimitteln, die Aliskiren enthalten, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml / min / 1,73 m2) kontraindiziert (siehe Abschnitte „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“ und Pharmakodynamik).

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und extrakorporalen Therapien, die zu Blutkontakt mit negativ geladenen Oberflächen führen, ist zu vermeiden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass die duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen wie arterieller Hypotonie und arterieller Verschlechterung einhergeht der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen), verglichen mit der Anwendung von nur einem Wirkstoff, der das RAAS beeinflusst (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“, „Besonderheiten bei der Anwendung“ und „Pharmakodynamik“).

Kontraindizierte Kombinationen

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Sacubitril/Valsartan ist aufgrund eines erhöhten Risikos für die Entwicklung eines Angioödems kontraindiziert (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Besonderheiten bei der Anwendung“). Die Behandlung mit Ramipril sollte 36 Stunden nach der letzten Dosis von Sacubitril/Valsartan beginnen. Die Behandlung mit Sacubitril/Valsartan sollte 36 Stunden nach der letzten Ramipril-Dosis beginnen.

Extrakorporale Methoden Therapien, die Blut mit negativ geladenen Oberflächen in Kontakt bringen, wie Dialyse oder Hämofiltration mit bestimmten High-Flow-Membranen (wie Polyacrylnitril-Membranen) und Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat, angesichts des erhöhten Risikos schwerer anaphylaktoider Reaktionen ( siehe „Kontraindikationen“. "). Wenn eine solche Behandlung erforderlich ist, sollte die Verwendung einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern

Kaliumsalze, Heparin, kaliumsparende Diuretika und andere Wirkstoffe, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen (einschließlich Angiotensin-II-Antagonisten, Trimethoprim und seine festen Kombinationen mit Sulfamethoxazol, Tacrolimus, Cyclosporin). Es kann zu einer Hyperkaliämie kommen, daher müssen die Kaliumspiegel im Plasma sorgfältig überwacht werden.

Antihypertensiva (z. B. Diuretika) und andere Substanzen, die den Blutdruck senken können (z. B. Nitrate, trizyklische Antidepressiva, Anästhetika, Alkohol, Baclofen, Alfuzosin, Doxazosin, Prazosin, Tamsulosin, Terazosin). Es ist mit einer Erhöhung des Risikos einer arteriellen Hypotonie zu rechnen (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“ in Bezug auf Diuretika).

Vasopressorische Sympathomimetika und andere Substanzen (z. B. Isoproterenol, Dobutamin, Dopa min, Epinephrin), die die blutdrucksenkende Wirkung von Laceran verringern können. Es wird empfohlen, den Blutdruck sorgfältig zu überwachen.

Alopurinol, Immunsuppressiva, Kortikosteroide, Procainamid, Zytostatika und andere Substanzen, die zu Veränderungen des Blutbildes führen können. Erhöhte Wahrscheinlichkeit hämatologischer Reaktionen (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Lithiumsalze. ACE-Hemmer können die Lithiumausscheidung verringern, was zu einer erhöhten Lithiumtoxizität führen kann. Der Lithiumspiegel muss sorgfältig überwacht werden.

Antidiabetika, einschließlich Insulin. Hypoglykämische Reaktionen können auftreten. Es wird empfohlen, den Blutzuckerspiegel sorgfältig zu überwachen.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) und Acetylsalicylsäure. Eine Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels Laceran wird erwartet. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs mit einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und einem Anstieg des Kaliumspiegels im Blut einhergehen.

Salz. Bei übermäßiger Salzaufnahme kann die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels abgeschwächt werden.

Spezifische Hyposensibilisierung. Als Folge der ACE-Hemmung steigt die Wahrscheinlichkeit und Schwere anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengift. Es wird vermutet, dass dieser Effekt auch bei anderen Allergenen beobachtet werden kann.

Säugetier-Target-Inhibitoren von Rapamycin (mTOR) oder Vildagliptin. Es ist möglich, ri zu erhöhen ska Entwicklung eines Angioödems bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel wie mTOR-Inhibitoren (z. B. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus) oder Vildagliptin erhalten. Gehen Sie mit einer solchen Therapie mit Vorsicht vor (siehe Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“).

Racecadotril. Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und einem Hemmer der NEP (neutrale Endopeptidase) wie Racecadotril wurde über eine mögliche Erhöhung des Risikos für die Entwicklung eines Angioödems berichtet (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Sacubitril/Valsartan. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Sacubitril/Valsartan ist aufgrund eines erhöhten Angioödemrisikos kontraindiziert.

Anwendungsfunktionen

Spezielle Patientengruppen

Schwangerschaft. Eine Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Sofern die Fortsetzung der Behandlung mit einem ACE-Hemmer/Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten nicht unbedingt erforderlich ist, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf ein anderes blutdrucksenkendes Arzneimittel umgestellt werden, dessen Anwendung während der Schwangerschaft als sicher angesehen wird. Sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern / Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sofort abgebrochen und, falls erforderlich, eine Behandlung mit einem anderen Arzneimittel begonnen werden (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Anwendung während der Schwangerschaft“. oder Stillen).

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS). Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer arteriellen Hypotonie, Hyperkaliämie und Verschlechterung der Nierenfunktion (einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens) erhöht. In diesem Zusammenhang wird die duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren nicht empfohlen (siehe Abschnitte „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“ und „Pharmakodynamik“).

Wird eine Therapie in Form einer solchen Doppelblockade als unbedingt erforderlich angesehen, sollte sie nur unter fachärztlicher Aufsicht und unter häufiger und sorgfältiger Kontrolle der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Patienten mit besonderem Risiko für arterielle Hypotonie

Patienten mit einer signifikanten Steigerung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Bei Patienten mit einem signifikanten Anstieg der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems besteht das Risiko eines plötzlichen signifikanten Blutdruckabfalls und einer Verschlechterung der Nierenfunktion aufgrund der ACE-Hemmung, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung eines ACE-Hemmers oder einer Begleitmedikation das Uretikum zum ersten Mal verschrieben oder die Dosis zum ersten Mal erhöht wird. Eine signifikante Steigerung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, die eine ärztliche Überwachung erfordert, einschließlich einer ständigen Überwachung des Blutdrucks, ist beispielsweise zu erwarten bei Patienten:

• mit schwerer arterieller Hypertonie;
• mit dekompensierter kongestiver Herzinsuffizienz;
• mit einer hämodynamisch signifikanten Behinderung des Zu- oder Abflusses von Blut aus dem linken Ventrikel (z. B. bei Aorten- oder Mitralklappenstenose);
• mit einseitiger Stenose der Nierenarterie bei Vorhandensein einer zweiten funktionierenden Niere;
• die einen Flüssigkeits- oder Elektrolytmangel haben oder entwickeln könnten (einschließlich derjenigen, die Diuretika erhalten);
• mit Leberzirrhose und / oder Aszites;
• die größere Operationen durchführen oder während der Anästhesie mit Medikamenten, die eine arterielle Hypotonie verursachen.

In der Regel wird empfohlen, Dehydratation, Hypovolämie oder Elektrolytmangel vor Beginn der Behandlung zu korrigieren (bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollten solche Korrekturmaßnahmen jedoch sorgfältig gegen das Risiko einer Volumenüberladung abgewogen werden).

Vorübergehende oder anhaltende Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt.

Patienten mit dem Risiko einer kardialen oder zerebralen Ischämie im Falle einer akuten arteriellen Hypotonie. In der Anfangsphase der Behandlung ist eine besondere ärztliche Überwachung erforderlich.

Ein Patient s im fortgeschrittenen Alter. Siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“.

Operativer Eingriff. Wenn möglich, sollte die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wie Ramipril 1 Tag vor der Operation abgesetzt werden.

Kontrolle der Nierenfunktion. Die Nierenfunktion sollte vor und während der Behandlung überprüft und Dosisanpassungen vorgenommen werden, insbesondere in den ersten Behandlungswochen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine besonders sorgfältige Überwachung erforderlich (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“). Es besteht das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, insbesondere bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder nach Nierentransplantation sowie bei Nierengefäßerkrankungen, einschließlich bei Patienten mit hämodynamisch signifikanter einseitiger Nierenarterienstenose.

Angioödem. Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Ramipril, behandelt wurden, wurden Angioödeme beobachtet (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Dieses Risiko ist bei Patienten erhöht, die gleichzeitig Arzneimittel wie Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren (z. B. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus) oder Vildagliptin oder Racecadotril erhalten.

Die Kombination von Ramipril mit Sacubitril/Valsartan ist aufgrund eines erhöhten Angioödemrisikos kontraindiziert (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“) aquo;).

Im Falle eines Angioödems sollte die Anwendung von Laceran abgebrochen werden. Sie müssen sofort mit der Notfallbehandlung beginnen. Der Patient sollte für mindestens 12-24 Stunden unter Kontrolle sein und kann nach vollständigem Abklingen der Symptome entlassen werden.

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Laceran, behandelt wurden, wurden Fälle von Angioödem des Darms beobachtet (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Diese Patienten klagten über Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen).

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung. Mit der Anwendung von ACE-Hemmern steigt die Wahrscheinlichkeit und Schwere anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengift und andere Allergene. Vor einer Desensibilisierung sollten Sie das Medikament Laceran vorübergehend absetzen.

Kontrolle des Elektrolythaushalts. Hyperkaliämie. Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Laceran, behandelt wurden, wurde eine Hyperkaliämie beobachtet. Die Risikogruppe für Hyperkaliämie umfasst Patienten mit Niereninsuffizienz, Patienten über 70 Jahre, Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus, Patienten, die Kaliumsalze, kaliumsparende Diuretika sowie andere Wirkstoffe einnehmen, die den Kaliumgehalt im Blutplasma erhöhen , oder Patienten mit solchen Zuständen wie Dehydratation, akuter Herzdekompensation, metabolischer Azidose. Wenn die kombinierte Anwendung der oben genannten Medikamente als angemessen angesehen wird, dann die Flüsse Es wird empfohlen, den Kaliumspiegel im Blutplasma regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).

Kontrolle des Elektrolythaushalts. Hyponatriämie. Bei einigen mit Ramipril behandelten Patienten trat ein Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons mit der Entwicklung einer Hyponatriämie auf. Es wird empfohlen, die Natriumspiegel im Serum bei älteren Patienten und anderen Patienten mit dem Risiko einer Hyponatriämie regelmäßig zu überwachen.

Neutropenie/Agranulozytose. Fälle von Neutropenie/Agranulozytose sowie Thrombozytopenie und Anämie waren selten. Knochenmarksuppression wurde ebenfalls berichtet. Um eine mögliche Leukopenie zu erkennen, wird empfohlen, die Anzahl der Altace preis Leukozyten im Blut zu überwachen. Eine häufigere Überwachung ist zu Beginn der Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, begleitender Kollagenose (z. B. systemischer Lupus erythematodes oder Sklerodermie) oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu Veränderungen des Blutbildes führen können, wünschenswert (siehe Abschnitte „Wechselwirkung mit andere Arzneimittelmittel und andere Arten von Wechselwirkungen“ und „Nebenwirkungen“).

ethnische Unterschiede. ACE-Hemmer verursachen eher Angioödeme bei Patienten der schwarzen Rasse als bei Patienten anderer Rassen. Wie bei anderen ACE-Hemmern kann die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril bei Patienten der schwarzen Rasse im Vergleich zu Vertretern anderer Rassen weniger ausgeprägt sein. ihre Rassen. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass schwarze Patienten mit arterieller Hypertonie eher eine arterielle Hypertonie mit niedriger Renin-Aktivität haben.

Husten. Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Es ist charakteristisch, dass der Husten unproduktiv ist, verlängert und nach Beendigung der Therapie verschwindet. Bei der Differenzialdiagnose von Husten sollte man sich der Möglichkeit eines Hustens durch die Einnahme von ACE-Hemmern bewusst sein.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit

Schwangerschaft

Das Medikament ist für schwangere Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kontraindiziert. Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und gegebenenfalls durch ein anderes zugelassenes Arzneimittel ersetzt werden (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“).

Stillzeit

Aufgrund des Mangels an Informationen über die Anwendung von Ramipril während der Stillzeit (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“) wird es nicht empfohlen, dieses Arzneimittel stillenden Frauen zu verschreiben, und es ist wünschenswert, anderen Arzneimitteln den Vorzug zu geben was während der Stillzeit sicherer ist, besonders wenn Brust. Ernährung von Neugeborenen oder Frühgeborenen.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen

Einige Nebenwirkungen (wie Symptome wir den Blutdruck senken, wie z. B. Schwindel) können die Konzentrationsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen und die Reaktionsgeschwindigkeit verringern, was in Situationen riskant ist, in denen diese Eigenschaften besonders wichtig sind (z. B. beim Führen von Fahrzeugen oder Arbeiten mit anderen Mechanismen).

Dies ist in der Regel zu Beginn der Behandlung oder beim Wechsel von einer Therapie mit anderen Arzneimitteln auf eine Behandlung mit Laceran möglich. Nach der Einnahme der ersten Dosis oder einer nachfolgenden Dosiserhöhung ist es nicht ratsam, mehrere Stunden lang ein Fahrzeug zu führen oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten.

Dosierung und Anwendung

Zubereitung zur oralen Verabreichung.

Es wird empfohlen, das Medikament Laceran täglich zur gleichen Zeit einzunehmen. Das Medikament kann vor, während und nach den Mahlzeiten eingenommen werden, da die Nahrungsaufnahme die Bioverfügbarkeit des Medikaments nicht beeinflusst. Laceran Tabletten sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden. Sie dürfen nicht gekaut oder zerkleinert werden.

Wenn es nicht möglich ist, die vorgeschriebene Dosis zu verwenden, wenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung an.

Erwachsene

Patienten, die Diuretika verwenden. Zu Beginn der Behandlung mit Laceran kann eine arterielle Hypotonie auftreten, deren Entwicklung bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, wahrscheinlicher ist. In solchen Fällen wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen, da es bei diesen Patienten zu einer Abnahme des BCC und/oder der Elektrolytmenge billig Altace kommen kann.

Wenn möglich, ist es ratsam, damit aufzuhören 2-3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Laceran ein Diuretikum zu verwenden (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, die das Diuretikum nicht absetzen können, sollte die Behandlung mit Laceran mit einer Dosis von 1,25 mg beginnen (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung). Die Nierenfunktion und der Kaliumspiegel im Blut sollten engmaschig überwacht werden. Die weitere Dosierung des Medikaments Laceran sollte je nach Zielwert des Blutdrucks angepasst werden.

Arterieller Hypertonie

Die Dosis sollte individuell in Abhängigkeit von den Merkmalen des Zustands des Patienten (siehe Abschnitt "Besonderheiten der Anwendung") und den Ergebnissen der Kontrollmessungen des Blutdrucks ausgewählt werden. Laceran kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen von Antihypertensiva angewendet werden (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“, „Besonderheiten bei der Anwendung“, „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“ und „Pharmakodynamik“).

Anfängliche Dosierung. Die Behandlung mit Laceran sollte schrittweise begonnen werden, beginnend mit der empfohlenen Anfangsdosis von 2,5 mg (unter Verwendung von Ramipril in der angemessenen Dosierung) pro Tag.

Bei Patienten mit signifikanter Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems nach Einnahme der Anfangsdosis kann ein signifikanter Blutdruckabfall auftreten. Für solche Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,25 mg (verwenden Sie ram Ipril in angemessener Dosierung), und ihre Behandlung sollte kontrolliert begonnen werden (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Die Dosis kann alle 2 bis 4 Wochen verdoppelt werden, bis der Zielblutdruck erreicht ist; Die Höchstdosis von Laceran beträgt 10 mg/Tag. In der Regel wird das Medikament 1 Mal pro Tag eingenommen.

Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Anfängliche Dosierung. Die empfohlene Anfangsdosis von Laceran beträgt 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der geeigneten Dosierung) einmal täglich.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Je nach individueller Verträglichkeit des Arzneimittels sollte die Dosis schrittweise gesteigert werden. Es wird empfohlen, die Dosis nach 1–2 Behandlungswochen zu verdoppeln und dann nach 2–3 Wochen auf die angestrebte Erhaltungsdosis von 10 mg einmal täglich zu erhöhen.

Behandlung von Nierenerkrankungen

Patienten mit Diabetes und Mikroalbuminurie

Anfängliche Dosierung. Die empfohlene Anfangsdosis von Laceran beträgt 1,25 mg (verwenden Sie Ramipril in der geeigneten Dosierung) einmal täglich.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Je nach individueller Verträglichkeit des Medikaments bei der weiteren Behandlung wird die Dosis erhöht. Nach 2-wöchiger Behandlung wird empfohlen, die tägliche Einzeldosis auf 2,5 mg zu verdoppeln (unter Verwendung von Ramipril in der geeigneten Dosierung) und dann nach 2-wöchiger Behandlung auf 5 mg.

Patienten mit Diabetes und mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor über Risiko

Anfängliche Dosierung. Die empfohlene Anfangsdosis von Laceran beträgt 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der geeigneten Dosierung) einmal täglich.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Je nach individueller Verträglichkeit des Medikaments bei der weiteren Behandlung wird die Dosis erhöht. Nach 1-2 Behandlungswochen wird empfohlen, die Tagesdosis von Laceran auf 5 mg und nach 2-3 Altace kaufen Behandlungswochen auf 10 mg zu verdoppeln. Die angestrebte Tagesdosis beträgt 10 mg.

Patienten mit nicht-diabetischer Nephropathie, nachgewiesen durch das Vorhandensein von Makroproteinurie ≥ 3 g pro Tag

Anfängliche Dosierung. Die empfohlene Anfangsdosis von Laceran beträgt 1,25 mg (verwenden Sie Ramipril in der geeigneten Dosierung) einmal täglich.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Je nach individueller Verträglichkeit des Medikaments während der weiteren Behandlung wird die Dosis erhöht. Nach 2-wöchiger Behandlung wird empfohlen, die tägliche Einzeldosis auf 2,5 mg zu verdoppeln (unter Verwendung von Ramipril in der geeigneten Dosierung) und dann nach 2-wöchiger Behandlung auf 5 mg.

Herzinsuffizienz mit klinischen Manifestationen

Anfängliche Dosierung. Für Patienten, deren Zustand sich nach der Behandlung mit Diuretika stabilisiert hat, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,25 mg (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung) pro Tag.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Die Dosis von Laceran wird titriert, indem sie alle 1-2 Wochen verdoppelt wird, bis eine maximale Tagesdosis von 10 mg erreicht ist. Wünschenswert o Teilen Sie die Dosis in 2 Dosen auf.

Sekundärprävention nach akutem Myokardinfarkt bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz

Anfängliche Dosierung. 48 Stunden nach Beginn des Myokardinfarkts wird Patienten, deren Zustand klinisch und hämodynamisch stabil ist, eine Anfangsdosis von 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung) 2-mal täglich für 3 Tage verschrieben. Wenn die Anfangsdosis von 2,5 mg (Ramipril in geeigneter Dosierung anwenden) nicht gut vertragen wird, sollte eine Dosis von 1,25 mg angewendet werden (Ramipril in geeigneter Dosierung anwenden). 2-mal täglich für 2 Tage, gefolgt von einer Erhöhung auf 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der entsprechenden Dosierung) und 5 mg 2-mal täglich. Wenn die Dosis nicht auf 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung) 2-mal täglich erhöht werden kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Dosistitration und Erhaltungsdosis. Zukünftig wird die Tagesdosis erhöht, indem sie im Abstand von 1-3 Tagen verdoppelt wird, bis die angestrebte Erhaltungsdosis von 5 mg 2-mal täglich erreicht ist.

Wenn möglich, wird die tägliche Erhaltungsdosis in 2 Dosen aufgeteilt.

Wenn die Dosis nicht auf 2,5 mg (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung) 2-mal täglich erhöht werden kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Zur Behandlung von Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse IV) unmittelbar nach Myokardinfarkt liegen noch keine ausreichenden Erfahrungen vor. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, solche zu behandeln Patienten mit diesem Medikament wird empfohlen, die Therapie mit einer Dosis von 1,25 mg (Ramipril in der geeigneten Dosierung) 1 Mal pro Tag zu beginnen, und jede Erhöhung sollte mit äußerster Vorsicht erfolgen.

Besondere Kategorien von Patienten

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Tagesdosis für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hängt von der Kreatinin-Clearance ab (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“):

• wenn die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min beträgt, muss die Anfangsdosis nicht angepasst werden (2,5 mg / Tag (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung)) und die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg.
• wenn die Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min beträgt, muss die Anfangsdosis nicht angepasst werden (2,5 mg / Tag (verwenden Sie Ramipril in der entsprechenden Dosierung)) und die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg.
• Wenn die Kreatinin-Clearance 10-30 ml / min beträgt, beträgt die anfängliche Tagesdosis 1,25 mg / Tag (verwenden Sie Ramipril in der entsprechenden Dosierung) und die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg.
• Patienten mit arterieller Hypertonie unter Hämodialyse: Bei Hämodialyse wird Ramipril in geringem Umfang ausgeschieden; Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg (verwenden Sie Ramipril in der geeigneten Dosierung) und die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg. Das Medikament sollte einige Stunden nach der Hämodialysesitzung eingenommen werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (siehe Abschnitt „Pharmakologische Eigenschaften“). L Die Behandlung mit Laceran bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte unter engmaschiger Überwachung begonnen werden, und die maximale Tagesdosis sollte in solchen Fällen 2,5 mg betragen (verwenden Sie Ramipril in der angemessenen Dosierung).

Ältere Patienten. Unter Berücksichtigung der höheren Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, insbesondere bei sehr alten und gebrechlichen Patienten, sollte die Anfangsdosis niedriger und die nachfolgende Dosistitration langsamer erfolgen. In solchen Fällen sollte eine niedrigere Anfangsdosis von 1,25 mg Ramipril verschrieben werden (Ramipril in der angemessenen Dosierung anwenden).

Siehe auch die obigen Dosierungsinformationen für Patienten, die Diuretika erhalten.

Kinder

Das Medikament Laceran wird nicht für die Anwendung bei Kindern (unter 18 Jahren) empfohlen, da die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit dieses Medikaments für solche Patienten nicht ausreichen.

Überdosis

Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können übermäßige Erweiterung der peripheren Gefäße (mit schwerer arterieller Hypotonie, Schock), Bradykardie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen sein. Der Zustand des Patienten sollte sorgfältig überwacht und eine symptomatische und unterstützende Therapie durchgeführt werden. Die vorgeschlagenen therapeutischen Maßnahmen umfassen eine primäre Entgiftung (Magenspülung, Einbringen von Adsorbentien) sowie Maßnahmen zur Wiederherstellung einer stabilen Blutung. Dynamik, einschließlich der Verabreichung von α1-adrenergen Rezeptoragonisten oder Angiotensin II (Angiotensinamid). Ramiprilat, der aktive Metabolit von Ramipril, wird durch Hämodialyse schlecht aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden.

Nebenwirkungen

Das Sicherheitsprofil des Medikaments Laceran enthält Daten zu anhaltendem Husten und Reaktionen, die durch arterielle Hypotonie verursacht werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen umfassen Angioödem, Hyperkaliämie, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, Pankreatitis, schwere Hautreaktionen und Neutropenie/Agranulozytose.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt eingeteilt: sehr oft (≥ 1/10); häufig (von ≥ 1/100 bis < 1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (von ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht errechenbar). In jeder Gruppe sind die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrads aufgeführt.

Tabelle 2.

pädiatrische Population. Die Sicherheit von Ramipril wurde bei 325 Kindern und Jugendlichen untersucht Alter 2-16 Jahre in 2 klinischen Studien. Den Ergebnissen zufolge waren Art und Schweregrad der Nebenwirkungen bei Kindern ähnlich wie bei Erwachsenen, aber die Häufigkeit des Auftretens einiger Reaktionen bei Kindern war höher als bei Erwachsenen, nämlich:

Tachykardie, verstopfte Nase und Rhinitis: häufig (d. h. ≥ 1/100 bis < 1/10) bei Kindern und Jugendlichen und selten (d. h. ≥ 1/1000 bis < 1/100) bei erwachsenen Patienten;

Konjunktivitis: häufig (d. h. ≥ 1/100 bis < 1/10) bei Kindern und Jugendlichen und selten (d. h. ≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) bei Erwachsenen;

Tremor und Urtikaria: selten (d. h. ≥ 1/1000 bis < 1/100) bei Kindern und Jugendlichen und selten (d. h. ≥ 1/10.000 bis < 1/1000) bei erwachsenen Patienten.

Das Gesamtsicherheitsprofil von Ramipril bei Kindern und Erwachsenen unterscheidet sich nicht signifikant.

Berichte über vermutete Nebenwirkungen.

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung ist eine wichtige Maßnahme. Sie ermöglichen eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Medizinisches Fachpersonal sollte Fälle von Nebenwirkungen unter Verwendung des Pharmakovigilanzsystems der Ukraine melden.

Verfallsdatum

2 Jahre.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Verpackung< /stark>

7 Tabletten in einer Blisterpackung; 2 oder 4 Blister in einer Pappschachtel.

Urlaubskategorie

Auf Rezept.

Hersteller

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Standort des Herstellers und Anschrift der Niederlassung

Mit. Gangwala, Paonta Sahib, Distrikt Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Indien.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, Distrikt Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Indien.