Levetiracetam Ohne Rezept

• Pharmakologische Eigenschaften
• Hinweise
• Kontraindikationen
• Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
• Dosierung und Anwendung
• Überdosis
• Nebenwirkungen
• Verfallsdatum
• Lagerbedingungen
• Diagnose
• Empfohlene Analoga
• Namen austauschen

ANWEISUNGEN

LEVENIUM

Verbindung

Wirkstoff: Levetiracetam;

1 Filmtablette enthält Levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg oder 1000 mg;

Hilfsstoffe:

250-mg-Tabletten: Maisstärke, Povidon, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, Magnesiumstearat, Opadry Blue-Überzug 03B50622: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400, brillantblauer FCF-Aluminiumlack (E 133);

500 mg Tabletten: Maisstärke, Povidon, Croscar-Natrium Mellose, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Talk, Magnesiumstearat, Opadry Yellow Coating 03F52321: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 6000, Talk, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172);

750-mg-Tabletten: Maisstärke, Povidon, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, Magnesiumstearat, Opadry-Orange-Überzug 03B53743: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400, Gelborange S-Aluminiumlack (E 110), Eisen Oxidrot (E 172), Indigokarmin-Aluminiumlack (E 132);

1000-mg-Tabletten: Maisstärke, Povidon, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, Magnesiumstearat, Opadry White YS-1-7003, Überzug: Titandioxid (E 171), Hypromellose, Macrogol 400, Polysorbat 80.

Darreichungsform

Filmtabletten.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften:

250-mg-Tabletten: kapselartige, bikonvexe, blaue Filmtabletten, auf einer Seite glatt und auf der anderen mit einer Bruchrille;

500-mg-Tabletten: ovale, bikonvexe Filmtabletten von hellgelber Farbe, glatt auf einer Seite und mit einer Bruchrille auf der anderen;

750-mg-Tabletten: kapselartige, bikonvexe Filmtabletten von helloranger Farbe, glatt auf einer Seite und mit einer Bruchrille auf der anderen;

1000 mg Tabletten: ov al, bikonvexe Filmtabletten, weiß, glatt auf einer Seite und mit einer Bruchkerbe auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antiepileptika. Levetiracetam.

ATC-Code N03A X14.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik.

Levetiracetam ist ein Derivat von Pyrrolidon (S-Enantiomer von α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid), unterscheidet sich in der chemischen Struktur von bekannten Antiepileptika.

Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam ist nicht gut verstanden, aber es wurde festgestellt, dass er sich von dem Wirkungsmechanismus bekannter Antiepileptika unterscheidet. Basierend auf den durchgeführten In-vitro- und In-vivo-Studien wird davon ausgegangen, dass Levetiracetam die Hauptmerkmale der Nervenzelle und die normale Neurotransmission nicht verändert. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Levetiracetam die intraneuronalen Ca2+-Spiegel beeinflusst, indem es den Strom durch N-Typ-Ca2+-Kanäle teilweise unterdrückt und die Freisetzung von Ca2+ aus intraneuronalen Depots verringert. Es Keppra Österreich beseitigt auch teilweise die Hemmung des GABA- und Glycin-regulierten Stroms, der durch die Wirkung von Zink und β-Carbolinen verursacht wird. Darüber hinaus wurde Levetiracetam in In-vitro-Studien mit spezifischen Stellen im Hirngewebe von Nagetieren in Verbindung gebracht. Die Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, das an der Vesikelfusion und der Freisetzung von Neurotransmittern beteiligt ist. Affinität (in Rangfolge) zu Levetiracetam und Co der entsprechenden Analoga mit dem synaptischen Vesikelprotein 2A korrelierten mit der Potenz ihrer antikonvulsiven Wirkung in Mausmodellen der audiogenen Epilepsie. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein 2A den Mechanismus der antiepileptischen Wirkung des Arzneimittels teilweise erklären könnte.

Levetiracetam bietet in einer Vielzahl von Tiermodellen mit partiellen und primär generalisierten Anfällen Schutz vor Krampfanfällen, ohne eine antikonvulsive Wirkung auszulösen. Der Hauptmetabolit ist inaktiv.

Beim Menschen wurde die Aktivität des Arzneimittels sowohl bei fokalen als auch bei generalisierten epileptischen Anfällen (epileptiforme Manifestationen / photoparoxysmale Reaktion) bestätigt, was auf ein breites pharmakologisches Profil von Levetiracetam hinweist.

Pharmakokinetik.

Levetiracetam zeichnet sich durch eine hohe Löslichkeit und Durchlässigkeit aus. Die Pharmakokinetik ist linear, zeitunabhängig und zeichnet sich durch eine geringe inter- und intraindividuelle Variabilität aus. Nach wiederholter Anwendung des Arzneimittels ändert sich die Clearance nicht. Es gab keine Anzeichen für einen Einfluss von Geschlecht, Rasse oder zirkadianem Rhythmus auf die Pharmakokinetik. Das pharmakokinetische Profil war bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie ähnlich.

Aufgrund der vollständigen und linearen Resorption können die Plasmaspiegel des Arzneimittels anhand der oralen Levetiracetam-Dosis, ausgedrückt in mg/kg Körpergewicht, vorhergesagt werden. Daher ist es nicht erforderlich, die Plasmaspiegel von Levetiracetam zu überwachen. Distanz.

Bei Erwachsenen und Kindern bestand eine signifikante Korrelation zwischen der Konzentration des Arzneimittels in Speichel und Plasma (das Verhältnis der Konzentrationen in Speichel / Plasma lag zwischen 1 und 1,7 nach Einnahme der Tabletten zur oralen Anwendung und 4 Stunden nach Einnahme der Lösung zum Einnehmen). .

Erwachsene und Jugendliche

Saugen

Levetiracetam wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Die absolute orale Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100%. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) werden 1,3 Stunden nach Einnahme des Medikaments erreicht. Der Gleichgewichtszustand wird nach 2 Tagen zweimal täglicher Anwendung des Arzneimittels erreicht. Die Spitzenkonzentrationen (Cmax) betragen normalerweise 31 bzw. 43 µg/ml nach einer Einzeldosis von 1000 mg bzw. einer wiederholten Dosis von 1000 mg zweimal täglich. Der Resorptionsgrad ist dosisunabhängig und verändert sich nicht unter Nahrungseinfluss.

Verteilung

Es liegen keine Daten zur Verteilung des Arzneimittels im menschlichen Gewebe vor. Weder Levetiracetam noch sein Hauptmetabolit werden signifikant an Plasmaproteine gebunden (< 10%). Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt 0,5 - 0,7 l / kg, was ungefähr dem Gesamtwasservolumen im Körper entspricht.

Stoffwechsel

Die Metabolisierung von Levetiracetam beim Menschen ist vernachlässigbar. Der Hauptstoffwechselweg (24% der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Cytochrom-P450-Isoformen sind nicht an der Bildung des Hauptmetaboliten ucb L057 beteiligt. Eine Hydrolyse der Acetamidgruppe wurde bei einer großen Anzahl von beobachtet alle Gewebe, einschließlich Blutzellen. Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.

Zwei Nebenmetaboliten wurden ebenfalls identifiziert. Einer wurde als Ergebnis der Hydroxylierung des Pyrolidonrings (1,6% der Dosis) gebildet, der zweite - als Ergebnis der Öffnung des Pyrolidonrings Keppra kaufen (0,9% der Dosis).

Andere unsichere Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.

Eine gegenseitige Umwandlung der Enantiomere von Levetiracetam oder seines Hauptmetaboliten wurde unter In-vivo-Bedingungen nicht beobachtet.

In In-vitro-Studien hemmten Levetiracetam und sein Hauptmetabolit die Aktivität der wichtigsten Isoformen des humanen Cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), der Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und der Epoxidhydroxylase. Außerdem hemmt Levetiracetam in vitro nicht die Glucuronidierung von Valproinsäure.

In kultivierten humanen Hepatozyten hatte Levetiracetam wenig oder keine Wirkung auf die CYP1A1/2-, SULT1E1- oder UGT1A1-Konjugation. In hohen Konzentrationen (680 μg/ml) verursachte Levetiracetam eine leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4, jedoch war dieser Effekt bei Konzentrationen ähnlich der Cmax nach wiederholter Gabe von 1500 mg zweimal täglich nicht biologisch signifikant. In-vitro-Daten und In-vivo-Daten zu Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin weisen darauf hin, dass unter In-vivo-Bedingungen keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist. Daher ist eine Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen Substanzen unwahrscheinlich.

Zucht

Die Halbwertszeit des Medikaments aus dem Plasma bei Erwachsenen betrug 7 ± 1 h und war unabhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg oder der wiederholten Anwendung. Die mittlere Gesamtclearance betrug 0,96 ml/min/kg.

Die Hauptmenge des Arzneimittels, im Durchschnitt 95% der Dosis, wurde über die Nieren ausgeschieden (etwa 93% der Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Nur 0,3% der Dosis werden mit dem Stuhl ausgeschieden.

Die kumulative Urinausscheidung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten betrug in den ersten 48 Stunden 66% bzw. 24% der Dosis. Die renale Clearance von Levetiracetam und ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml/min/kg, was darauf hindeutet, dass Levetiracetam durch glomeruläre Filtration gefolgt von einer tubulären Reabsorption eliminiert wird und dass der Hauptmetabolit zusätzlich zur glomerulären Filtration auch durch aktive tubuläre Sekretion eliminiert wird. Die Elimination von Levetiracetam korreliert mit der Kreatinin-Clearance.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit um etwa 40% (10-11 Stunden). Dies ist auf die Verschlechterung der Nierenfunktion bei dieser Patientengruppe zurückzuführen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die scheinbare Gesamtclearance von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Daher wird bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen, die Erhaltungsdosis von Levetiracetam entsprechend der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Bei Patienten mit Anurie im Endstadium b Bei Nierenerkrankungen beträgt die Halbwertszeit etwa 25 bzw. 3,1 Stunden zwischen und während der Dialysesitzungen. Während einer typischen 4-stündigen Dialysesitzung wurden 51% von Levetiracetam ausgeschieden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Levetiracetam veränderte sich bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) nicht. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) war die Gesamtclearance um 50% niedriger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion, dies war jedoch hauptsächlich auf eine gleichzeitige Abnahme der renalen Clearance zurückzuführen (siehe Abschnitt „Methode Anwendung und Dosierung").

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung benötigen keine Dosisanpassung. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung spiegelt die Kreatinin-Clearance den Schweregrad der Niereninsuffizienz möglicherweise nicht vollständig wider. Wenn die Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 beträgt, wird daher empfohlen, die Erhaltungsdosis um 50% zu reduzieren (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“).

pädiatrische Population.

Kinder im Alter von 4-12

Nach Einnahme einer Einzeldosis (20 mg/kg) bei Kindern mit Epilepsie (6 bis 12 Jahre) betrug die Eliminationshalbwertszeit von Levetiracetam 6 Stunden. Die scheinbare Clearance, korrigiert um das Körpergewicht, war etwa 30% höher als bei Erwachsenen mit Epilepsie. Nach erneuter Einnahme (20 & n Strich; 60 mg/kg/Tag) bei Kindern mit Epilepsie (4-12 Jahre alt) wurde Levetiracetam schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden 0,5 bis 1 Stunde nach einer Dosis erreicht. Die Maximalkonzentration und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve stiegen dosisabhängig linear an. Die Halbwertszeit beträgt etwa 5 Stunden; scheinbare Gesamtclearance - 1,1 ml / min / kg.

Klinische Eigenschaften

Hinweise

Monotherapie (Mittel der ersten Wahl) bei der Behandlung von:

- partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern über 16 Jahren, bei denen zuerst Epilepsie diagnostiziert wurde.

Als zusätzliche Therapie in der Behandlung:

- partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren mit Epilepsie;

- myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie;

- primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam oder andere Pyrrolidon-Derivate sowie gegen alle Bestandteile des Arzneimittels.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Antiepileptikum dh Drogen.

Vorregistrierungsdaten aus klinischen Studien mit Erwachsenen weisen darauf hin, dass Levetiracetam keine Wirkung auf andere Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) hat und diese ihrerseits die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht beeinflussen.

Es liegen keine Daten zu klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen bei pädiatrischen Patienten sowie bei Erwachsenen vor, die bis zu 60 mg/kg/Tag Levetiracetam erhalten.

Eine retrospektive Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkung bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4-17 Jahre) bestätigte, dass die adjuvante Therapie mit oralem Levetiracetam die Gleichgewichts-Serumkonzentrationen von gleichzeitig angewendetem Carbamazepin und Valproat nicht beeinflusste. Die Daten deuten jedoch darauf hin, dass die Clearance von Levetiracetam bei Kindern, die enzymhaltige Antikonvulsiva einnehmen, um 20% höher ist. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Probenecid.

Probenecid (500 mg 4-mal täglich) - ein Medikament, das die Sekretion der Nierentubuli blockiert, die renale Clearance des Hauptmetaboliten hemmt, aber nicht Levetiracetam selbst. Die Konzentrationen dieses Metaboliten bleiben jedoch gering. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, ebenfalls in der Lage sind, die renale Clearance des Metaboliten zu verringern. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht, die Wirkung Levetiracetam mit anderen Arzneimitteln, die aktiv sezerniert werden, wie nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und Sulfonamide, ist nicht bekannt.

Methotrexat.

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von Levetiracetam und Methotrexat die Clearance von Methotrexat verringert, was zu einer Erhöhung/Verlängerung der Konzentration von Methotrexat im Blut auf potenziell toxische Werte führt. Die Blutspiegel von Methotrexat und Levetiracetam sollten bei Patienten, die gleichzeitig mit zwei Arzneimitteln behandelt werden, sorgfältig überwacht werden.

Orale Kontrazeptiva und pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.

Levetiracetam in einer Tagesdosis von 1000 mg verändert die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel) nicht; Die endokrinen Parameter (LH- und Progesteronspiegel) änderten sich nicht. Levetiracetam in einer Tagesdosis von 2000 mg verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin nicht; Prothrombinzeitwerte blieben unverändert. Digoxin, orale Kontrazeptiva und Warfarin wiederum haben bei gleichzeitiger Anwendung keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Levetiracetam.

Abführmittel.

In einigen Fällen wurde bei gleichzeitiger Anwendung des osmotischen Abführmittels Macrogol mit oralem Levetiracetam über eine Abnahme der Wirksamkeit von Levetiracetam berichtet. Daher sollte Macrogol nicht innerhalb einer Stunde vor und innerhalb einer Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam oral eingenommen werden.

Antazida.

Keine Daten an Wirkung von Antazida auf die Resorption von Levetiracetam.

Essen und Alkohol.

Der Grad der Resorption von Levetiracetam hängt nicht von der Nahrung ab, aber die Resorptionsrate ist etwas verringert, wenn es zusammen mit Nahrung eingenommen wird. Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung von Levetiracetam mit Alkohol vor.

Anwendungsfunktionen

Beendigung der Behandlung.

Wenn es notwendig ist, das Medikament abzusetzen, wird empfohlen, schrittweise zu differenzieren (z. B. für Erwachsene und Jugendliche mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr - reduzieren Sie die Dosis von 500 mg 2-mal täglich alle 2-4 Wochen, für Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht). weniger als 50 kg - reduzieren Sie eine Einzeldosis sollte nicht mehr als 10 mg/kg 2-mal täglich alle 2 Wochen betragen).

Nierenversagen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann eine Dosisanpassung von Levetiracetam erforderlich sein. Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird empfohlen, vor der Bestimmung der Dosis die Nierenfunktion zu überprüfen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Akute Nierenschädigung.

Die Anwendung von Levetiracetam wurde sehr selten von einer akuten Nierenschädigung begleitet, deren Zeit bis zum Einsetzen von mehreren Tagen bis zu mehreren Monaten reichte.

Allgemeine Blutanalyse.

Seltene Fälle einer Abnahme der Anzahl der Blutzellen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Levetiracetam – üblicherweise zu Beginn der Behandlung – beschrieben. Ein vollständiges Blutbild des Patienten wird empfohlen. m, die erhebliche Schwäche, Fieber, wiederkehrende Infektionen oder Blutgerinnungsstörungen haben (Abschnitt „Nebenwirkungen“).

Selbstmord.

Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, gab es Fälle von Suizid, Suizidversuchen, Suizidgedanken und -verhalten. Eine Meta-Analyse der Ergebnisse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte eine leichte Erhöhung des Risikos für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus, durch den dieses Risiko auftritt, wurde nicht untersucht. Aufgrund billig Keppra dieses Risikos sollten Patienten auf Anzeichen von Depressionen, Suizidgedanken und -verhalten überwacht und die Behandlung gegebenenfalls angepasst werden. Patienten (oder ihre Betreuer) sollten darauf hingewiesen werden, ihrem Arzt alle Symptome von Depressionen, Suizidgedanken oder -verhalten zu melden.

Kinder.

Das Medikament in Form von Tabletten ist nicht für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren geeignet.

Verfügbare Daten zu Kindern weisen nicht auf eine Auswirkung auf Entwicklung und Pubertät hin. Die langfristigen Auswirkungen auf Lernfähigkeit, Intelligenz, Entwicklung, endokrine Funktion, Pubertät und Fortpflanzungsfunktion bei Kindern sind jedoch noch unbekannt.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit

Schwangerschaft

Tierversuche weisen auf das Vorhandensein von Reproduktionstoxizität hin. Anna Die Analyse von Daten von etwa 1000 Frauen aus Schwangerschaftsregistern, die während des ersten Trimenons der Schwangerschaft eine Levetiracetam-Monotherapie erhielten, bestätigte keinen signifikanten Anstieg des Risikos schwerer Entwicklungsstörungen, obwohl ein teratogenes Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Die Anwendung mehrerer Antiepileptika erhöht möglicherweise die Wahrscheinlichkeit fetaler Anomalien im Vergleich zur Monotherapie. Levetiracetam sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich, und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können die Konzentration von Levetiracetam verändern. Während der Schwangerschaft wurde eine Abnahme der Plasmakonzentration von Levetiracetam beobachtet. Diese Abnahme ist im dritten Trimenon am ausgeprägtesten (bis zu 60% der Ausgangskonzentration vor der Schwangerschaft). Eine angemessene klinische Überwachung schwangerer Frauen, die Levetiracetam erhalten, sollte sichergestellt werden. Das Absetzen der Einnahme von Antiepileptika kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen, die Mutter und Fötus schaden kann.

Stillzeit

Levetiracetam geht in die Muttermilch einer Frau über. Daher wird das Stillen nicht empfohlen. Wenn Levetiracetam jedoch während der Stillzeit angewendet werden soll, sollten Nutzen und Risiken der Behandlung gegen die Bedeutung des Stillens abgewogen werden.

Einfluss auf die gebärfähige Funktion

In Tierstudien gab es keine Auswirkungen auf die Fertilität. Schweiß Das nationale Risiko für den Menschen ist unbekannt, da keine klinischen Daten verfügbar sind.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen

Levetiracetam-ratiopharm beeinträchtigt leicht oder mäßig die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Aufgrund möglicher individueller Empfindlichkeit können bei einigen Patienten Schläfrigkeit, Schwindel und andere Symptome im Zusammenhang mit Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder während Dosiserhöhungen. Daher sollten solche Patienten vorsichtig sein, wenn sie Aktivitäten nachgehen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Autofahren oder Arbeiten mit Mechanismen. Den Patienten wird empfohlen, das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen zu unterlassen, bis festgestellt wurde, dass ihre Fähigkeit, solche Aktivitäten auszuüben, nicht beeinträchtigt ist.

Dosierung und Anwendung

Tabletten sollten unabhängig von der Mahlzeit oral mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden. Teilen Sie die Tagesdosis in 2 gleiche Dosen auf.

Monotherapie.

Erwachsene und Kinder ab 16 Jahren.

Die Monotherapie bei Erwachsenen und Kindern über 16 Jahren sollte mit der empfohlenen Dosis von 500 mg/Tag (250 mg 2-mal täglich) beginnen, gefolgt von einer Dosissteigerung auf 1000 mg/Tag (bis zu 500 mg 2-mal täglich). nach 2 Wochen. Es ist möglich, die Dosis um 500 mg / Tag (um 250 mg 2-mal täglich) zu erhöhen alle 2 Wochen, abhängig von der klinischen Wirkung. Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg / Tag (1500 mg 2-mal täglich).

Kinder unter 16 Jahren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter 16 Jahren als Monotherapie wurde nicht nachgewiesen.

Keine Daten verfügbar.

Komplementäre Therapie.

Begleittherapie für Erwachsene (≥ 18 Jahre) und Kinder im Alter von 12–17 Jahren mit einem Körpergewicht über 50 kg.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahre, die mehr als 50 kg wiegen, sollten die Behandlung mit einer Dosis von 1000 mg / Tag (500 mg 2-mal täglich) beginnen. Diese Anfangsdosis wird am ersten Behandlungstag verabreicht. Je nach Krankheitsbild und Verträglichkeit des Arzneimittels kann die Tagesdosis auf maximal 3000 mg / Tag (1500 mg 2-mal täglich) erhöht werden. Dosisänderungen auf 1000 mg/Tag (500 mg zweimal täglich) können alle 2 bis 4 Wochen vorgenommen werden.

Zusätzliche Therapie für Kinder im Alter von 6-17 Jahren mit einem Körpergewicht unter 50 kg.

Der Arzt sollte je nach Körpergewicht und Dosis die am besten geeignete Darreichungsform, Art der Verabreichung und Anzahl der Dosen des Arzneimittels verschreiben.

Als Zusatztherapie sollten Kinder über 6 Jahren mit einer Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich beginnen. Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis auf 30 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Die Dosis kann alle 2 Wochen um mehr als 10 mg/kg 2-mal täglich erhöht oder verringert werden. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.

L Die Behandlung von Kindern mit einem Körpergewicht von 25 kg oder weniger wird vorzugsweise mit einer 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen von Levetiracetam eingeleitet.

Für Kinder mit einem Gewicht von mehr als 50 kg werden Dosen gemäß dem für Erwachsene angegebenen Schema verschrieben.

Adjuvante Therapie für Säuglinge im Alter von 1-6 Monaten

Säuglinge verwenden das Medikament in Form einer Lösung zum Einnehmen.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten (über 65 Jahre).

Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnitt „Niereninsuffizienz“).

Nierenversagen.

Die Tagesdosis sollte entsprechend dem Zustand der Nierenfunktion individuell angepasst werden.

Verwenden Sie für Dosisanpassungen bei Erwachsenen die nachstehende Tabelle.

Um die Dosis gemäß der Tabelle anzupassen, muss das Niveau der Kreatinin-Clearance (CC) in ml / min bestimmt werden.

CC für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht über 50 kg kann anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration nach folgender Formel berechnet werden:

CC (ml / min) \u003d (140 - Alter (Jahre) * Körpergewicht (kg)) / 72 * CC Blutserum (mg / dl) * 0,85 (für Frauen).

Die QC wird dann wie unten gezeigt um die Körperoberfläche (BSA) korrigiert:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA des Patienten (m2) * 1,73.

Dosierungsschema bei Niereninsuffizienz für Erwachsene und Jugendliche mit Niereninsuffizienz mit einem Körpergewicht über 50 kg.

(1) Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 750 mg empfohlen.

(2) Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Bei Kindern mit Niereninsuffizienz sollte die Levetiracetam-Dosis entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden, da die Clearance von Levetiracetam mit den Nieren zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Für Kinder kann CC in ml / min / 1,73 m2 aus der Serumkreatininkonzentration (mg / dl) mit der folgenden Formel (Schwartz-Formel) berechnet werden:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Wachstum (cm) ks / Serum QC (mg / dl).

Im Alter bis 13 Jahre und heranwachsende Mädchen ks = 0,55; bei heranwachsenden Jungen ks = 0,7.

Empfehlungen zur Dosisanpassung für Kinder (unter 6 Jahren) und Jugendliche mit eingeschränkter Nierenfunktion, die weniger als 50 kg wiegen.

(1) Bei Dosierungen bis zu 250 mg, bei anderen Dosierungen als einem Vielfachen von 250 mg, wenn die empfohlene Dosierung nicht durch Einnahme mehrerer Tabletten erreicht werden kann, und bei Patienten, die keine Tabletten schlucken können, sollte Levetiracetam in anderen Darreichungsformen angewendet werden.

(2) Am ersten Behandlungstag eine Aufsättigungsdosis von 15 mg/kg Levetiracetam wird empfohlen.

(3) Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5–10 mg/kg empfohlen.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion spiegelt die Kreatinin-Clearance den Grad der Niereninsuffizienz möglicherweise nicht vollständig wider. Daher wird für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2 empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis um 50% zu reduzieren.

Kinder

Der Arzt sollte je nach Alter, Körpergewicht und Dosis die am besten geeignete Darreichungsform, Dosierung und Freisetzungsform verschreiben.

Das Medikament in Form von Tabletten wird nicht für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren empfohlen. Darüber hinaus sind die verfügbaren Tablettendosierungen nicht geeignet für die Erstbehandlung von Kindern mit einem Gewicht von bis zu 25 kg, für Patienten, die keine Tabletten schlucken können, oder für Dosierungen bis zu 250 mg. Altersbeschränkungen aufgrund der Krankheitsform sind im Abschnitt „Indikationen“ aufgeführt. Kinder unter 6 Jahren oder Kinder mit einem Körpergewicht unter 25 kg sollten mit der Behandlung mit Levetiracetam Lösung zum Einnehmen beginnen.

Kinder

Das Medikament in Form von Tabletten wird nicht für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren empfohlen. Kinder über 1 Monat und Kinder unter 6 Jahren verwenden Levetiracetam in Form einer Lösung zum Einnehmen.

Monotherapie.

Sicherheit Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels als Monotherapie bei Kindern unter 16 Jahren wurde nicht untersucht.

Überdosis

Symptome.

Bei einer Überdosierung des Arzneimittels wurden Schläfrigkeit, Unruhe, Aggression, Atemdepression, Bewusstseinsdepression, Koma beobachtet.

Behandlung.

Im Falle einer akuten Überdosierung muss der Magen gewaschen oder Erbrechen herbeigeführt werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Gegebenenfalls symptomatische Behandlung inkl. Hämodialyse (bis zu 60% Levetiracetam und 74% des Primärmetaboliten werden ausgeschieden).

Nebenwirkungen

Infektionen und Invasionen: Infektionen, Nasopharyngitis.

Allgemeine Erkrankungen: Asthenie, Müdigkeit.

Aus dem Nervensystem: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Krämpfe, Ungleichgewicht, Schwindel, Lethargie, Zittern, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Parästhesien, Aufmerksamkeitsstörungen, Hyperkinesie, Dyskinesie, Choreoathetose.

Seitens des Blutes: Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie, Agranulozytose.

Vom Immunsystem: Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS), Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem und Anaphylaxie).

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis.

Von der Seite der Psyche: Depression, Feindseligkeit / Aggression, Angst, Schläfrigkeit, Nervosität/Reizbarkeit, Suizidversuche, Suizidgedanken, psychotische Störungen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrtheit, Panikattacken, affektive Labilität/Stimmungsschwankungen, Erregung, Persönlichkeitsstörungen, Denkstörungen.

Von der Seite des Stoffwechsels: Anorexie, Gewichtszunahme oder -abnahme, Hyponatriämie.

Seitens der Gehör- und Gleichgewichtsorgane: Schwindel.

Seitens des Sehorgans: Diplopie, verschwommenes Sehen.

Aus dem Bewegungsapparat: Myalgie, Muskelschwäche. Rhabdomyolyse und erhöhte Blutspiegel von Kreatin-Phosphokinache (Prävalenz ist signifikant höher bei japanischen als bei nicht-japanischen Patienten).

Verletzungen, Vergiftungen und durch Eingriffe bedingte Komplikationen: Verletzungen.

Seitens des Atmungssystems: Husten.

Seitens der Haut und des Unterhautgewebes: Hautausschlag, Ekzem, Juckreiz, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Alopezie (bei Alopezie wurde der Haaransatz nach Absetzen von Levetiracetam wiederhergestellt).

Aus dem hepatobiliären System: anormale Ergebnisse von Lebertests, Hepatitis, Leberversagen.

Seitens der Nieren und Harnwege: akuter Nierenschaden.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle: Asthenie, Müdigkeit.

Selten beobachtet Tee-Enzephalopathie, die nach der Anwendung von Levetiracetam auftrat. Diese Nebenwirkungen traten gewöhnlich zu Beginn der Behandlung auf (von mehreren Tagen bis zu mehreren Monaten) und waren nach Beendigung der Behandlung reversibel.

Beschreibung einzelner Nebenwirkungen.

Das Risiko einer Anorexie steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Levetiracetam mit Topiramat. Bei Manifestationen von Alopezie wurde in einigen Fällen nach der Abschaffung von Levetiracetam eine Wiederherstellung des Haaransatzes festgestellt.

Bei Manifestationen von Panzytopenie wurde in einigen Fällen eine Knochenmarksuppression beobachtet.

Kinder.

Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden insgesamt 190 Patienten in placebokontrollierten und unverblindeten zusätzlichen Studien mit Levetiracetam behandelt. Von diesen Patienten wurden 60 in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. Bei Patienten im Alter von 4–16 Jahren wurden insgesamt 645 Patienten in placebokontrollierten und unverblindeten Nachbeobachtungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. In beiden angegebenen Altersgruppen werden diese Daten durch Daten zur Anwendung von Levetiracetam im Zeitraum nach der Zulassung ergänzt.

Darüber hinaus wurden während der Sicherheitsstudie nach der Zulassung 101 Kinder unter 12 Monaten mit dem Medikament behandelt. Neue Daten zur Sicherheit von Levetiracetam bei Säuglingen mit Epilepsie e jünger als 12 Monate wurde nicht erhalten.

Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in allen Altersgruppen und allen zugelassenen Epilepsie-Indikationen ähnlich. Die Sicherheitsergebnisse des Arzneimittels bei Kindern, die während placebokontrollierter klinischer Studien erhalten wurden, entsprachen dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen, mit Ausnahme von Nebenwirkungen in Bezug auf das Verhalten und die Psyche, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Im Alter von 4 Keppra preis bis 16 Jahren Erbrechen (sehr häufig, 11,2%), Unruhe (häufig, 3,4%), Stimmungsschwankungen (häufig, 2,1%), affektive Labilität (häufig, 1,7%), Aggression (häufig, 8,2%). , abnormales Verhalten (häufig, 5,6%) und Lethargie (häufig, 3,9%) wurden häufiger beobachtet als in anderen Altersgruppen. Im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden Reizbarkeit (sehr häufig, 11,7%) und Koordinationsstörungen (häufig, 3,3%) häufiger beobachtet als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil.

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Sicherheitsstudie für Kinder, die durchgeführt wurde, um zu beweisen, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels im Vergleich zu aktiven Kontrollen nicht geringer ist, zeigte sich die Wirkung von Levetiracetam auf die kognitive und neuropsychologische Leistungsfähigkeit bei Kindern im Alter von 4-16 Jahren partielle Anfälle wurden ausgewertet. Das Medikament unterschied sich nicht von Placebo (war nicht weniger wirksam) in Bezug auf die Veränderung der Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses gegenüber dem Ausgangswert auf der Leiter-R-Skala, dem Gesamtergebnis des Gedächtnistests in der Bevölkerung in s Protokoll. Ergebnisse zu Verhaltens- und emotionalen Funktionen zeigten eine Zunahme aggressiven Verhaltens bei mit Levetiracetam behandelten Patienten, die standardisiert und systematisch mit validierten Mitteln (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist – Achenbach Child Behavior Checklist) ermittelt wurde. Bei Patienten, die in einer offenen Langzeit-Follow-up-Studie mit Levetiracetam behandelt wurden, kam es jedoch im Durchschnitt zu keiner Verschlechterung der Verhaltens- und emotionalen Funktionen; insbesondere waren die Indikatoren für aggressives Verhalten nicht schlechter als der Ausgangswert.

Meldung von Nebenwirkungen.

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Arzneimittelregistrierung zu melden. Dies ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.

Verfallsdatum

3 Jahre.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung nicht über 30 °C lagern.

Von Kindern fern halten.

Paket

10 Tabletten in einer Blisterpackung, 3 oder 5 Blisterpackungen in einem Karton.

Urlaubskategorie

Auf Rezept.

Hersteller

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Standort des Herstellers und Adresse der Orte und die Durchführung seiner Aktivitäten

Umfrage Nr. 214, Abschnitt Nr. 20, Gavt. Indl. Eria, Phase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra und Nagar Haveli, Indien.